巨噬細(xì)胞是一群具有高度可塑性的固有免疫細(xì)胞,其會(huì)隨著微環(huán)境的不同改變相應(yīng)的改變功能表型并且也會(huì)通過(guò)分泌基質(zhì)金屬蛋白酶等參與微環(huán)境結(jié)構(gòu)的塑造。Shp2結(jié)構(gòu)上是由兩個(gè)SH2結(jié)構(gòu)域和一個(gè)PTP結(jié)構(gòu)域組成的非受體型酪氨酸磷酸酶。之前的研究表明,其作為關(guān)鍵的信號(hào)分子調(diào)控病理與生理過(guò)程。我們的部分研究表明Shp2在肺泡微環(huán)境穩(wěn)態(tài)方面起到非常重要的作用。而作為肺泡微環(huán)境中最重要組成部分和最主要的固有免疫細(xì)胞,巨噬細(xì)胞的活化及其效應(yīng)分子的表達(dá)調(diào)控上并不清楚。同時(shí)Shp2如何調(diào)控巨噬細(xì)胞的功能也不是很清楚。因此我們利用條件性巨噬細(xì)胞Shp2敲除的基因修飾小鼠模型,離體和體內(nèi)水平上探究這一調(diào)控過(guò)程及可能的干預(yù)手段。關(guān)于巨噬細(xì)胞的活化一般意義上被分為兩種：經(jīng)典活化（M1活化）和替代活化（M2活化）。在Thl型細(xì)胞因子IFNy/LPS刺激下巨噬細(xì)胞呈現(xiàn)M1活化類型；而在Th2型細(xì)胞因子IL-4或IL-13刺激下巨噬細(xì)胞呈現(xiàn)M2型活化。M2活化的巨噬細(xì)胞參與寄生蟲感染的防護(hù),損傷修復(fù)等病理及病理生理過(guò)程,而非正常的M2型活化將正常的生理過(guò)程轉(zhuǎn)變?yōu)椴±磉^(guò)程。因此控制巨噬細(xì)胞的M2型活化非常關(guān)鍵,但目前對(duì)巨噬細(xì)胞M... 

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Shp2抑制劑PHPSl處理RAW264.7細(xì)胞檢測(cè)IL4所介導(dǎo)的M2巨嗟細(xì)胞標(biāo)記物表達(dá)情況

印跡的手段檢測(cè)（圖2A)。我們檢測(cè)了突變所引起的Argl的精氨酸酶活性的改變（圖2B)；利用定量PCR的手段檢測(cè)了經(jīng)典的M2活化標(biāo)志物Urg】’ F1ZZ1, YM1和Mrcl)的表達(dá)水平�？梢钥吹紻61G突變顯著神制而T468M顯著增強(qiáng)巨嗟細(xì)胞的M2活化（圖2B-F)。綜上所述，體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明了 Shp2負(fù)向調(diào)控巨嗟細(xì)胞的M2活化。

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文 第一章第二部分背景為C57/b6兩小鼠品系經(jīng)過(guò)兩代基因型匹配雜交后得到LysM-Cre/Shp2n°=^n。x基因型的小鼠（圖3)。通過(guò)基因型鑒定，敲除效率鑒定等確定得到小鼠模型（圖4)。從LysM-Cre所介導(dǎo)的巨嗟細(xì)胞Shp2的敲除效率約為90%。有著非常高的效率和特異性，雖然在中性粒細(xì)胞用也有很高的敲除效率，但本底及在引起巨嗟細(xì)胞二型活化的環(huán)境中性粒細(xì)胞的影響非常的小。


本文編號(hào)：3276306