發(fā)布時間：2021-07-04 13:10

　　T淋巴細(xì)胞是介導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)細(xì)胞，在各類免疫性疾病的發(fā)生及防治中發(fā)揮重要作用。通常情況下，在外來抗原的刺激下，T細(xì)胞迅速增殖擴增成為效應(yīng)性T細(xì)胞；當(dāng)抗原消失后，大部分細(xì)胞發(fā)生凋亡，小部分細(xì)胞分化成為記憶性T細(xì)胞，在再次免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。然而，在慢性抗原持續(xù)刺激的情況下，如腫瘤，慢性感染性疾病以及自身免疫性疾病，抗原特異性T細(xì)胞會持續(xù)存在相當(dāng)長的時間，同時伴隨效應(yīng)功能逐漸衰竭，最終成為耗竭性T細(xì)胞。耗竭性T細(xì)胞是一種效應(yīng)性T細(xì)胞，其特征是細(xì)胞因子的表達減少，包括IFN-γ，TNF-α及IL-2等表達降低，以及細(xì)胞效應(yīng)功能減弱，包括細(xì)胞毒性作用及細(xì)胞增殖等功能障礙。耗竭性T細(xì)胞免疫保護以及免疫監(jiān)視等功能發(fā)生障礙，最終將導(dǎo)致慢性病原體感染性疾病以及腫瘤的發(fā)生。MicroRNAs （miRNAs）是存在于真核生物中的一類內(nèi)源性的具有調(diào)控功能的非編碼蛋白質(zhì)的RNA，長約20²5個核苷酸。miRNAs通過與靶mRNA3’UTR互補結(jié)合，誘導(dǎo)靶mRNA降解或抑制靶mRNA的翻譯，從而實現(xiàn)轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控作用。目前共發(fā)現(xiàn)1000多個miRNAs，其中與免疫系統(tǒng)相關(guān)... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：144 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

CD4+T細(xì)胞過繼前后Th細(xì)胞表達譜的變化

第三軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文養(yǎng)上清中未檢測到 IFN-γ 的分泌(圖 2 右)。這些結(jié)果說明：慢性持續(xù)性抗原刺激可誘導(dǎo) CD4+T 細(xì)胞耗竭，耗竭的 CD4+T 細(xì)胞不分泌 IFN-γ。耗竭的 CD4+T 細(xì)胞伴隨抑制性共刺激分子 PD-1 高表達，體外阻斷 PD-1/PDL-1 信號通路后，耗竭的 CD4+T 細(xì)胞分泌 IFN-γ 的功能可以恢復(fù)。

配體 PDL-1Ig 結(jié)合前后，耗竭性 CD4+T 細(xì)胞分ecretion in exhausted CD4+T cells with/without PDL激是導(dǎo)致 T 細(xì)胞耗竭的主要原因。耗竭性 T數(shù)量及效應(yīng)能力缺失。對慢性病原體感染，自都可能是 T 細(xì)胞耗竭導(dǎo)致的效應(yīng)功能減弱引型研究 T 細(xì)胞耗竭，如慢性淋巴細(xì)胞eningitis virus，LCMV)，人免疫缺陷病毒(Hu炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)或乙型肝炎病模型，無法獲得大量的抗原特異性 T 細(xì)胞，，我們建立了慢性抗原持續(xù)性刺激的小鼠模們將雌性 Rag2-/-Marilyn 轉(zhuǎn)基因小鼠 CD4+T

【參考文獻】：
期刊論文
[1]重組人幽門螺桿菌尿素酶B亞單位及其生物學(xué)性質(zhì)[J]. 魯東水,毛旭虎,鄒全明,吳超,楊珺,張衛(wèi)軍,王縛鯤,解慶華,羅萍.  第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2003(06)



本文編號：3264848