MicroRNA-155在T細胞耗竭中的作用及其機制研究
發(fā)布時間:2021-07-04 13:10
T淋巴細胞是介導適應性免疫應答的主要效應細胞,在各類免疫性疾病的發(fā)生及防治中發(fā)揮重要作用。通常情況下,在外來抗原的刺激下,T細胞迅速增殖擴增成為效應性T細胞;當抗原消失后,大部分細胞發(fā)生凋亡,小部分細胞分化成為記憶性T細胞,在再次免疫應答中發(fā)揮重要作用。然而,在慢性抗原持續(xù)刺激的情況下,如腫瘤,慢性感染性疾病以及自身免疫性疾病,抗原特異性T細胞會持續(xù)存在相當長的時間,同時伴隨效應功能逐漸衰竭,最終成為耗竭性T細胞。耗竭性T細胞是一種效應性T細胞,其特征是細胞因子的表達減少,包括IFN-γ,TNF-α及IL-2等表達降低,以及細胞效應功能減弱,包括細胞毒性作用及細胞增殖等功能障礙。耗竭性T細胞免疫保護以及免疫監(jiān)視等功能發(fā)生障礙,最終將導致慢性病原體感染性疾病以及腫瘤的發(fā)生。MicroRNAs (miRNAs)是存在于真核生物中的一類內(nèi)源性的具有調(diào)控功能的非編碼蛋白質(zhì)的RNA,長約2025個核苷酸。miRNAs通過與靶mRNA3’UTR互補結(jié)合,誘導靶mRNA降解或抑制靶mRNA的翻譯,從而實現(xiàn)轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控作用。目前共發(fā)現(xiàn)1000多個miRNAs,其中與免疫系統(tǒng)相關...
【文章來源】:中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市
【文章頁數(shù)】:144 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
CD4+T細胞過繼前后Th細胞表達譜的變化
第三軍醫(yī)大學博士學位論文養(yǎng)上清中未檢測到 IFN-γ 的分泌(圖 2 右)。這些結(jié)果說明:慢性持續(xù)性抗原刺激可誘導 CD4+T 細胞耗竭,耗竭的 CD4+T 細胞不分泌 IFN-γ。耗竭的 CD4+T 細胞伴隨抑制性共刺激分子 PD-1 高表達,體外阻斷 PD-1/PDL-1 信號通路后,耗竭的 CD4+T 細胞分泌 IFN-γ 的功能可以恢復。
配體 PDL-1Ig 結(jié)合前后,耗竭性 CD4+T 細胞分ecretion in exhausted CD4+T cells with/without PDL激是導致 T 細胞耗竭的主要原因。耗竭性 T數(shù)量及效應能力缺失。對慢性病原體感染,自都可能是 T 細胞耗竭導致的效應功能減弱引型研究 T 細胞耗竭,如慢性淋巴細胞eningitis virus,LCMV),人免疫缺陷病毒(Hu炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)或乙型肝炎病模型,無法獲得大量的抗原特異性 T 細胞,,我們建立了慢性抗原持續(xù)性刺激的小鼠模們將雌性 Rag2-/-Marilyn 轉(zhuǎn)基因小鼠 CD4+T
【參考文獻】:
期刊論文
[1]重組人幽門螺桿菌尿素酶B亞單位及其生物學性質(zhì)[J]. 魯東水,毛旭虎,鄒全明,吳超,楊珺,張衛(wèi)軍,王縛鯤,解慶華,羅萍. 第一軍醫(yī)大學學報. 2003(06)
本文編號:3264848
【文章來源】:中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市
【文章頁數(shù)】:144 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
CD4+T細胞過繼前后Th細胞表達譜的變化
第三軍醫(yī)大學博士學位論文養(yǎng)上清中未檢測到 IFN-γ 的分泌(圖 2 右)。這些結(jié)果說明:慢性持續(xù)性抗原刺激可誘導 CD4+T 細胞耗竭,耗竭的 CD4+T 細胞不分泌 IFN-γ。耗竭的 CD4+T 細胞伴隨抑制性共刺激分子 PD-1 高表達,體外阻斷 PD-1/PDL-1 信號通路后,耗竭的 CD4+T 細胞分泌 IFN-γ 的功能可以恢復。
配體 PDL-1Ig 結(jié)合前后,耗竭性 CD4+T 細胞分ecretion in exhausted CD4+T cells with/without PDL激是導致 T 細胞耗竭的主要原因。耗竭性 T數(shù)量及效應能力缺失。對慢性病原體感染,自都可能是 T 細胞耗竭導致的效應功能減弱引型研究 T 細胞耗竭,如慢性淋巴細胞eningitis virus,LCMV),人免疫缺陷病毒(Hu炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)或乙型肝炎病模型,無法獲得大量的抗原特異性 T 細胞,,我們建立了慢性抗原持續(xù)性刺激的小鼠模們將雌性 Rag2-/-Marilyn 轉(zhuǎn)基因小鼠 CD4+T
【參考文獻】:
期刊論文
[1]重組人幽門螺桿菌尿素酶B亞單位及其生物學性質(zhì)[J]. 魯東水,毛旭虎,鄒全明,吳超,楊珺,張衛(wèi)軍,王縛鯤,解慶華,羅萍. 第一軍醫(yī)大學學報. 2003(06)
本文編號:3264848
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