本文關鍵詞：紋狀體立體定向注射Taclo帕金森病大鼠模型的建立，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景 三氯乙烯(Trichtoroethylene、TCE)是一種含氯有機物,具有脂溶性高、易混溶于有機物及水的物理特性,工業(yè)上被作為脫脂劑、萃取劑廣泛使用,醫(yī)學上也曾用作麻醉劑、流產(chǎn)劑及其它藥物的制備。2008年,美國肯塔基大學醫(yī)學院Guoying Bing與Don Gash教授在一項帕金森病臨床試驗中偶然發(fā)現(xiàn),低濃度的三氯乙烯長期作用于人體可使其神經(jīng)功能出現(xiàn)異常,表現(xiàn)為帕金森病綜合征癥狀,出現(xiàn)運動遲緩,協(xié)調性、穩(wěn)定性差等神經(jīng)功能退行性改變,部分發(fā)展成為典型的帕金森病(Parkinson's disease、PD)。隨后Guoying Bing教授通過對大鼠人工喂養(yǎng)TCE,成功的構建出帕金森病大鼠模型,并且在研究中發(fā)現(xiàn)了紋狀體黑質纖維變性和多巴胺能神經(jīng)元破壞。動物體內(nèi)TCE的代謝途徑可以分為兩種：細胞色素P450氧化途徑和谷胱甘肽結合途徑。1-三氯甲基-1,2,3,4-四氫化-p-咔啉(1-Trichloromethyl-1,2,3,4-Tetrahydro-Carboline,TaClo)是TCE的體內(nèi)代謝產(chǎn)物之一,可經(jīng)氧化途徑在動物體內(nèi)形成。由于Taclo與公認的可導致帕金森病的化合物1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)在化學結構方面有共同之處,因此我們考慮Taclo可能在TCE引起的帕金森病發(fā)病過程中扮演著重要的角色。 目的觀察大鼠紋狀體立體定向注射Taclo對黑質內(nèi)多巴胺神經(jīng)元的損毀作用,構建帕金森病大鼠模型,為進一步研究Taclo的作用機制奠定基礎。 方法60只雄性Wistar大鼠被隨機的分為兩組,聚乙二醇(PEG)組和Taclo組,每組30只,使用腦立體定向儀分別將PEG及溶于PEG的Taclo注射到兩組大鼠右側紋狀體中。術后2周及1月以阿撲嗎啡誘導大鼠旋轉,用自動視頻追蹤系統(tǒng)記錄30min內(nèi)大鼠運動軌跡。術后1個月處死大鼠,行酪氨酸羥化酶(TH)免疫組化染色、高效液相色譜分析及Western-blotting蛋白測定。 結果阿撲嗎啡誘導后,Taclo組可見24只大鼠出現(xiàn)恒定向左側旋轉的行為學表現(xiàn),并且旋轉的速度大于210r/30min,自動視頻追蹤系統(tǒng)記錄大鼠30min運動軌跡發(fā)現(xiàn)大鼠運動軌跡稀疏,免疫組化顯示PD大鼠右側黑質多巴胺神經(jīng)元數(shù)量比左側及PEG組兩側明顯減少(P0.05),高效液相色譜分析顯示PD大鼠右側紋狀體區(qū)多巴胺含量明顯減少(P0.05),Western-blotting結果顯示PD大鼠右側黑質區(qū)capase-3及cox-2表達明顯增加(P0.05)。 結論紋狀體立體定向注射Taclo可成功構建PD大鼠模型,并且模型穩(wěn)定性較好。
【關鍵詞】：帕金森病 大鼠動物模型 1-三氯甲基-1 2 3 4-四氫化-β-咔啉 黑質多巴胺神經(jīng)元
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R742.5;R-332
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 符號說明10-11
• 前言11-13
• 實驗材料與方法13-20
• 結果20-22
• 討論22-26
• 結論26-27
• 附圖表27-31
• 參考文獻31-34
• 文獻綜述34-48
• 綜述參考文獻44-48
• 致謝48-49
• 攻讀碩士期間發(fā)表文章目錄49-50
• 學位論文評閱及答辯情況表50

【參考文獻】

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本文編號：321577