本文關(guān)鍵詞：載脂蛋白E對(duì)小鼠卵泡發(fā)育影響機(jī)制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：肥胖伴隨著生活水平的提高逐漸流行起來，與此同時(shí)肥胖導(dǎo)致的疾病也迅速增長(zhǎng)。肥胖可導(dǎo)致多種病癥，全身各器官都可能受影響，對(duì)女性有更大的危害。在生殖系統(tǒng)方面，肥胖可導(dǎo)致女性排卵障礙使不孕率升高，多囊卵巢綜合征（PCOS），早期子癇，妊娠高血壓，月經(jīng)失調(diào)，，婦科癌癥。 載脂蛋白E（Apolipoprotein E，ApoE）是載脂蛋白家族的一個(gè)成員。APOE主要在肝臟和腦中合成，巨噬細(xì)胞也可合成一部分。APOE作用包括參與神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)、脂質(zhì)的代謝。參與脂質(zhì)代謝是APOE的主要功能，它作為極低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM）的組成成分，能夠清除血液中VLDL和CM的殘粒，調(diào)節(jié)血清脂質(zhì)濃度；作為低密度脂蛋白（LDL）受體的配體介導(dǎo)LDL的組織吸收；作為高密度脂蛋白（HDL）的成分參與膽固醇的逆轉(zhuǎn)。鑒于APOE在脂質(zhì)代謝過程中的重要作用，ApoE基因敲除模型被廣泛應(yīng)用，該模型在正常飲食下即出現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂和高脂血癥，因此它是研究高脂血癥發(fā)病機(jī)理以及干預(yù)措施的理想模型。國(guó)內(nèi)外研究大都集中在動(dòng)脈粥樣硬化及其藥物的篩選上。 類固醇激素是一類以膽固醇為底物合成的性激素，具有極為重要的生理作用，主要包括雌激素、雄激素、孕酮，它們對(duì)生殖的調(diào)控發(fā)揮極大作用。由于類固醇激素與膽固醇和生殖的密切聯(lián)系，本實(shí)驗(yàn)室首次利用了ApoE-/-模型研究ApoE對(duì)小鼠生殖能力的影響。結(jié)果表明ApoE-/-小鼠出現(xiàn)嚴(yán)重高血脂癥，脂質(zhì)代謝紊亂，脂質(zhì)在卵巢中積累，造成卵巢超重，在ApoE-/-小鼠性成熟后的發(fā)情周期出現(xiàn)紊亂，發(fā)情期的天數(shù)顯著低于野生型。ApoE-/-小鼠在出生時(shí)卵泡較多，但是凋亡很快，在出生后100天（D100）卵泡數(shù)目相對(duì)于野生型顯著下降，表明ApoE的缺失對(duì)小鼠卵泡發(fā)育產(chǎn)生一定的影響。本實(shí)驗(yàn)以先前的研究為基礎(chǔ)，繼續(xù)探究了ApoE缺失對(duì)卵泡發(fā)育影響的機(jī)制。本實(shí)驗(yàn)選取了出生后4天（D4）和100天（D100）的小鼠的卵巢，首先對(duì)磷脂酰肌醇-3（PI3K）信號(hào)通路相關(guān)基因絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶1（Akt1）、BCL-2相關(guān)的細(xì)胞死亡激活劑（Bad）、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、核轉(zhuǎn)錄因子κb （Nfkb）、磷酸酶與張力同源蛋白（Pten）、結(jié)節(jié)硬化蛋白復(fù)合物2（Tsc2）以及類固醇激素合成相關(guān)基因細(xì)胞色素p450芳香化酶（Cyp19a1）、3β-羥化類固醇脫氫酶（Hsd3b）的表達(dá)量進(jìn)行了研究。Real-time PCR結(jié)果證明在D100中的ApoE-/-小鼠中的Cyp19a1、Hsd3b、 mTOR、Nfkb，相對(duì)于野生型小鼠顯著下降， Bad、Tsc2顯著上升。而在D4，ApoE-/-小鼠中的Hsd3b和mTOR的表達(dá)是顯著上調(diào)的。之后我們又選取了野生型和ApoE-/-小鼠出生后56天（D56）和出生后100天（D100）的小鼠對(duì)血清中的雌激素和孕酮水平進(jìn)行檢測(cè)。所有小鼠均處于發(fā)情前期。結(jié)果表明在D100時(shí)ApoE-/-小鼠血清中的雌激素和孕酮水平顯著低于野生型，而在D56時(shí)沒有明顯變化。由此我們得出結(jié)論ApoE的缺失可能干擾了PI3K信號(hào)通路以及類固醇激素合成相關(guān)基因的表達(dá)進(jìn)而影響卵泡的發(fā)育。
【關(guān)鍵詞】：載脂蛋白E 生殖 PI3K 卵巢 卵泡 激素
【學(xué)位授予單位】：山東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R589.2;R321
【目錄】：

• 目錄4-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 縮寫詞10-11
• 綜述11-24
• 1. 生殖11-14
• 1.1 雌性生殖系統(tǒng)11
• 1.2 類固醇激素11-12
• 1.3 卵泡發(fā)育12-14
• 2. 生殖與肥胖14-17
• 2.1 肥胖及其危害14-16
• 2.2 肥胖與生殖的關(guān)系16-17
• 3. 磷脂酰肌醇3信號(hào)通路17-18
• 4. 載脂蛋白E18-24
• 4.1 載脂蛋白 E 的生物學(xué)性質(zhì)18-19
• 4.2 載脂蛋白 E 的多態(tài)性19
• 4.3 載脂蛋白 E 的功能19-22
• 4.4 載脂蛋白 E 敲除小鼠22
• 4.5 載脂蛋白 E 對(duì)小鼠卵泡發(fā)育的影響22-24
• 第一章 小鼠基因型鑒定24-28
• 1 材料與方法24-26
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果26-27
• 3 討論27-28
• 第二章 類固醇激素合成基因及 PI3K 信號(hào)通路相關(guān)基因的表達(dá)28-34
• 1 材料與方法28-32
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果32
• 3 討論32-34
• 第三章 小鼠激素檢測(cè)34-38
• 1 材料與方法34-36
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果36-37
• 3 討論37-38
• 小結(jié)38-39
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文43-44
• 致謝44

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 諸定壽,史小林,路欣,翁靜,許睛,梁元晶;妊娠小鼠子宮腺細(xì)胞區(qū)的堿性磷酸酶與酸性磷酸酶的研究[J];中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志;1996年02期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 張寶樂;豬Gpr3基因特征、表達(dá)及其對(duì)卵泡顆粒細(xì)胞的影響[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

2 李偉;苦馬豆素誘導(dǎo)山羊黃體細(xì)胞凋亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2013年

3 翟博;BMP15調(diào)節(jié)豬卵丘細(xì)胞凋亡的信號(hào)通路研究[D];吉林大學(xué);2013年

4 王勇;NGF及其受體對(duì)卵泡發(fā)育調(diào)控的分子機(jī)制研究[D];中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué);2013年

5 孫婧;牛初級(jí)卵泡體外培養(yǎng)體系的建立和miR-27a在小鼠顆粒細(xì)胞中的功能的研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

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2 彭婧;Kisspeptin/GPR54對(duì)大鼠卵巢黃體細(xì)胞內(nèi)分泌功能的影響及其機(jī)理[D];南昌大學(xué);2012年

3 張姝;AL-8810對(duì)水牛卵母細(xì)胞體外成熟和早期胚胎發(fā)育作用的研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

4 李云芳;GDF-9轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立[D];廣西大學(xué);2013年

5 白龍;奶山羊卵巢特異性啟動(dòng)子的克隆及其轉(zhuǎn)錄活性的研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2013年

6 王碩;比較移植及體外培養(yǎng)對(duì)小鼠卵巢卵泡早期發(fā)育的影響[D];華中科技大學(xué);2013年

  本文關(guān)鍵詞：載脂蛋白E對(duì)小鼠卵泡發(fā)育影響機(jī)制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：321058