本文關(guān)鍵詞：鈣調(diào)蛋白激酶Ⅱ誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解調(diào)控記憶再鞏固，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：長期記憶被激活后再次處于不穩(wěn)定的狀態(tài),可被多種因素干擾,需要通過再鞏固使其重新穩(wěn)定下來。aCaMKⅡ是NMDA受體下游的重要分子,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)其參與長期記憶的再鞏固,但具體機制還不是非常清楚。 我們利用aCaMKⅡ-F89G轉(zhuǎn)基因小鼠,從行為學、蛋白質(zhì)表達、形態(tài)學等多水平,對長期記憶再鞏固的分子機制進行研究。如果記憶提取結(jié)束后立刻上調(diào)轉(zhuǎn)基因小鼠前腦aCaMKⅡ的活性,那么在24小時后的測試中,被激活的長期記憶表現(xiàn)出損傷。進一步發(fā)現(xiàn),長期記憶的再鞏固過程會涉及相關(guān)蛋白質(zhì)的泛素化降解。野生型小鼠海馬突觸體中AMPA受體的兩種亞基GluR1和GluR2的含量在記憶提取1小時后顯著下降；而同樣的條件下,突觸后致密區(qū)中的受體數(shù)量卻有所增加。但是,與野生型不同,轉(zhuǎn)基因小鼠無論突觸體還是突觸后致密區(qū)中的AMPA受體數(shù)量在提取后都沒有發(fā)生變化,說明其受體轉(zhuǎn)運出現(xiàn)了問題。GRIP1和PICK1這兩種支架蛋白能夠調(diào)控AMPA受體的轉(zhuǎn)運,記憶提取后1小時,相對于PICK1,GRIP1被更多地降解,這與受體下膜的現(xiàn)象相符。此外,野生型小鼠在記憶提取6小時后可觀察到海馬CA1區(qū)軸突-樹突棘型的突觸數(shù)量增加,而轉(zhuǎn)基因小鼠卻未能形成更多的新突觸。 我們的實驗結(jié)果表明,aCaMKⅡ可通過調(diào)控泛素蛋白酶體系統(tǒng)介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解參與長期記憶再鞏固。在此過程中,某些結(jié)構(gòu)蛋白能夠影響AMPA受體的分布和突觸的形成,因此影響突觸的可塑性以及記憶再鞏固。
【關(guān)鍵詞】：記憶再鞏固 鈣調(diào)蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ) 泛素蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)
【學位授予單位】：華東師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R338.64
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-10
• 插圖和附表清單10-11
• 第一章 緒論11-16
• 1.1 記憶再鞏固11-12
• 1.2 鈣調(diào)蛋白激酶Ⅱ12-13
• 1.3 α CaMKⅡ-F89G轉(zhuǎn)基因小鼠13-14
• 1.4 泛素蛋白酶體系統(tǒng)14-16
• 第二章 實驗材料和方法16-21
• 2.1 實驗動物16
• 2.2 藥物處理16
• 2.3 關(guān)聯(lián)條件恐懼記憶實驗16-18
• 2.4 突觸成分提取18
• 2.5 聚泛素化蛋白分離18-19
• 2.6 透射電子顯微鏡(TEM)觀察突觸數(shù)量19
• 2.7 熒光定量PCR(q-PCR)19-21
• 第三章 實驗結(jié)果21-32
• 3.1 再鞏固涉及蛋白質(zhì)的泛素化降解21-23
• 3.2 突觸后支架蛋白Homer1降解23-24
• 3.3 再鞏固中的AMPA受體轉(zhuǎn)運24-27
• 3.4 再鞏固中能生成新的突觸27-29
• 3.5 DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶mRNA表達量29-32
• 第四章 討論32-36
• 附錄36-43
• 參考文獻43-50
• 后記50

【共引文獻】

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本文編號：318084