目的探討抑制MEK/ERK通路對(duì)孤獨(dú)癥模型大鼠病癥行為的影響。方法大鼠懷孕12.5d后采用一次性腹腔注射丙戊酸鈉（VPA）制備孤獨(dú)癥幼大鼠模型。U0126處理組于VPA注射后每天給大鼠口服400μg/kg MEK/ERK通路抑制劑U0126直至斷奶。將出生幼鼠分為4組:對(duì)照組、VPA處理組、U0126處理組、VPA聯(lián)合U0126處理組。在幼鼠出生后35d進(jìn)行社會(huì)交往行為檢測(cè)、神經(jīng)行為學(xué)檢測(cè),并分離提取腦組織蛋白通過(guò)Western blot分析MEK/ERK通路關(guān)鍵蛋白MEK與ERK表達(dá)情況。結(jié)果與對(duì)照組比較,VPA處理組社會(huì)交往能力下降、在中央?yún)^(qū)活動(dòng)時(shí)間增加、站立次數(shù)減少,符合孤獨(dú)癥行為特征;U0126處理組無(wú)明顯行為學(xué)變化;但VPA聯(lián)合U0126處理組能明顯改善VPA處理導(dǎo)致的孤獨(dú)癥行為癥狀。Western blot結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,VPA處理可增強(qiáng)大鼠前額葉、海馬及小腦組織中MEK與ERK磷酸化水平;而VPA聯(lián)合U0126處理組則能抑制上述腦組織中MEK與ERK磷酸化水平。結(jié)論 U0126可改善孤獨(dú)癥模型大鼠的病癥行為,機(jī)制可能與抑制腦組織中MEK/ERK通路相關(guān)。 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)學(xué). 2015,44(36)北大核心

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圖１各組大鼠的社會(huì)交往能力比較

▼：Ｐ＜０．０５，與Ｕ０１２６處理組比較。２．２Ｕ０１２６處理明顯改善孤獨(dú)癥大鼠的焦慮行為２．２．１Ｕ０１２６處理減少孤獨(dú)癥幼鼠在中央?yún)^(qū)活動(dòng)時(shí)間行為檢測(cè)結(jié)果表明，對(duì)照組幼鼠在中央?yún)^(qū)活動(dòng)時(shí)間顯著低于非中央?yún)^(qū)，而ＶＰＡ處理組幼鼠在中央?yún)^(qū)與非中央?yún)^(qū)活動(dòng)時(shí)間無(wú)顯著差異，這一活動(dòng)方式與正常對(duì)照組幼鼠的活動(dòng)方式存在明顯差異。Ｕ０１２６處理組幼鼠的活動(dòng)方式與對(duì)照組幼鼠相比無(wú)顯著差異；而Ｕ０１２６聯(lián)合ＶＰＡ處理組在中央?yún)^(qū)活動(dòng)的時(shí)間則與ＶＰＡ處理組相比顯著減少，活動(dòng)方式明顯改變（圖２、表２）。＊：Ｐ＜０．０５；＊＊＊：Ｐ＜０．００１；ｎｓ：差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。圖２各組大鼠在中央?yún)^(qū)活動(dòng)時(shí)間分析２．２．２Ｕ０１２６處理增加孤獨(dú)癥大鼠站立次數(shù)檢測(cè)結(jié)果表明，與正常對(duì)照組幼鼠相比，ＶＰＡ處理組幼鼠在５ｍｉｎ之內(nèi)的站立次數(shù)顯著降低，而ＶＰＡ聯(lián)合Ｕ０１２６處理組幼鼠的站立次數(shù)則比ＶＰＡ處理組幼鼠明顯增加。見(jiàn)圖３、表３。２．３Ｕ０１２６處理抑制孤獨(dú)癥大鼠海馬、前額葉皮層和小腦組織的ＭＥＫ／ＥＲＫ信號(hào)通路Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ結(jié)果表明（圖４），與５０６６重慶醫(yī)學(xué)２０１５年１２月第４４卷第３６期

正常對(duì)照組１．１３±０．２８３．８７±０．２８０．０００ＶＰＡ處理組２．８８±０．８６＊２．１２±０．８６＊０．４５３Ｕ０１２６處理組１．６５±０．７４△３．３５±０．７４△０．０００ＶＰＡ聯(lián)合Ｕ０１２６處理組１．８８±１．５４＊△▼３．１２±０．５４＊△▼０．０２９Ｐ０．０１５０．０２５＊：Ｐ＜０．０５，與正常對(duì)照組比較；△：Ｐ＜０．０５，與ＶＰＡ處理組比較；▼：Ｐ＜０．０５，與Ｕ０１２６處理組比較。＊：Ｐ＜０．０５。圖３各組大鼠站立次數(shù)分析表３各處理組大鼠的站立時(shí)間統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果（ｘ±ｓ，ｍｉｎ，ｎ＝６）組別正常對(duì)照組ＶＰＡ處理組Ｕ０１２６處理組ＶＰＡ聯(lián)合Ｕ０１２６處理組站立時(shí)間４．４２±０．６５１．４５±０．６６＊４．００±０．００△２．８７±０．３３＊△▼Ｐ０．０３８＊：Ｐ＜０．０５，與正常對(duì)照組比較；△：Ｐ＜０．０５，與ＶＰＡ處理組比較；▼：Ｐ＜０．０５，與Ｕ０１２６處理組比較。圖４Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ分析各組大鼠前額葉皮層、海馬和小腦組織中ＭＥＫ和ＥＲＫ表達(dá)水平３討論社會(huì)交往實(shí)驗(yàn)是檢測(cè)模型動(dòng)物社會(huì)交往能力的有效實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)時(shí)，空籠子代表一種新事物，而陌生鼠代表新伙伴。通過(guò)分析被檢測(cè)鼠與空籠子及陌生鼠的接觸時(shí)間、自我梳理時(shí)間來(lái)判斷其社會(huì)交往能力的強(qiáng)弱［８］。本研究中ＶＰＡ組模型幼鼠的社會(huì)交往能力與對(duì)照組相比明顯減弱，符合孤獨(dú)癥癥狀。在神經(jīng)行為學(xué)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)中，被檢測(cè)鼠在中央?yún)^(qū)所待時(shí)間的長(zhǎng)短反映了其神經(jīng)興奮性，正常鼠具有避開(kāi)中央?yún)^(qū)、在四周角落中探尋的習(xí)慣，而孤獨(dú)癥鼠則相對(duì)愿意待在

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]孤獨(dú)癥70年:從Kanner到DSM-V[J]. 陳文雄.  臨床兒科雜志. 2013(11)



本文編號(hào)：3125827