在胚胎發(fā)育過程中,造血的發(fā)生分為原始造血與永久造血。原始造血產(chǎn)生的紅細胞是原始性紅細胞,而永久造血產(chǎn)生永久性紅細胞。二者在大小與血紅蛋白表達上有很多差異。由于發(fā)育早期的胚胎較小,操作困難,胚胎干細胞的體外分化體系是研究早期胚胎發(fā)育較好的體外模型。胚胎干細胞在體外形成3D的擬胚體結(jié)構(gòu),并進一步形成各種血細胞。已有報導CD41+細胞代表永久造血的開始,但關于原始造血在擬胚體中的代表性群體尚不清楚。本研究發(fā)現(xiàn),在胚胎干細胞分化過程的第4天,CD71+high細胞群體出現(xiàn),并高度富集原始紅細胞,這些細胞具有發(fā)育形成原始紅細胞集落的潛能,在體外誘導成熟時,其血紅蛋白組成的變化與體內(nèi)原始紅細胞成熟過程中血紅蛋白的改變相同。另外,血細胞特異性轉(zhuǎn)錄因子SCL的缺失導致CD71+high細胞群體的消失,進一步研究發(fā)現(xiàn)SCL通過CD71的增強子調(diào)節(jié)CD71的表達。MicroRNA是近年來發(fā)現(xiàn)的一類非編碼RNA,可通過與靶基因mRNA的3’-UTR結(jié)合導致mRNA的降解或抑制其翻譯而對細胞的發(fā)育及功能進行調(diào)節(jié)。miR-451在成體紅細胞中高表達,miR-451缺失的小鼠紅細胞發(fā)育異常。已知miR-451的靶... 

【文章來源】：華東師范大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

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圖１．化胎發(fā)育過程中血細胞的發(fā)生

（ＥＰＯ）起了很重要的調(diào)節(jié)作用［２０］。由狂細胞前體細胞到脫核的紀細胞這一過??程中，紅細胞特異的基因高表達，特別是在紅細胞攜氧方面起重要作用的血紅蛋??白更是高度富集，同時細胞核凝結(jié)，細胞核體積減小ＰＵ?（圖３）。??研巧表明，在紐細胞脫核過程中，有多種膜蛋白和細胞骨架蛋白參與其中??［２２］。在脫核的開始階段，紅細胞發(fā)生極化，細胞核位于組細胞的一側(cè)。這一過??程的發(fā)生機制還不是很清楚，可能是細胞膜結(jié)構(gòu)、微管結(jié)構(gòu)＾＾］１及細胞骨架發(fā)生了??廣泛的改變。實驗證明，Ｒａｃｌ與Ｒａｃ２參與了紅細胞脫核過程（圖３）?［２３］。??４??

每個轉(zhuǎn)鐵蛋白能結(jié)合兩個Ｈ價鐵離子（Ｆｅ３＋），攜帶鐵離子的轉(zhuǎn)鐵蛋白與細胞表??面的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ：?Ｔｆｒｃ）結(jié)合，然后通過網(wǎng)格蛋白介導的??內(nèi)吞作用吸收鐵離子（圖４）。鐵吸收對紅細胞的發(fā)育是必需的。轉(zhuǎn)鐵蛋白受體??在腦部毛細血管內(nèi)皮細胞［２７］?Ｗ及發(fā)育中的紅細胞中表達較高。轉(zhuǎn)鐵蛋白受體敲??除的小鼠表現(xiàn)為貧血與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常［２８］。這說明轉(zhuǎn)鐵蛋白受體在紅細胞發(fā)??育中是必需的，但并不是在紅細胞表面特異表達。??５??


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