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G蛋白偶聯(lián)受體結構與信號轉導的研究

發(fā)布時間:2021-04-02 05:36
  CXCR4 是 G 蛋白偶聯(lián)受體 它的配基是 stromal derived factor (SDF-1) 它在淋巴細胞的定向遷移 腫瘤細胞的轉移以及 HIV-1病毒的感染中有重要作用為了便于對它的分子結構進行研究 我們首次在表達酵母 Gpa1和人 Giα2 嵌合Gα亞基的釀酒酵母中表達了人的 CXCR4 在這一系統(tǒng)里, SDF-1 能劑量依賴性地誘導細胞表達報告基因FUS-HIS或在共轉 FUS-lacZ的酵母中表達β半乳糖苷酶 并且 這一作用能被 CXCR4 的拮抗劑 T22 T140 AMD3100 及 vMIP-II所阻遏 生化分析的結果表明在酵母中表達的 CXCR4 具有 N 糖基化修飾 與T140 的結合能力也與哺乳動物細胞表達的 CXCR4 類似 此外 對應于 IIIB 糖基化外殼蛋白高度可變區(qū)V3環(huán)的環(huán)型小肽在μM劑量就能阻止SDF-1誘導的報告基因的表達 在酵母上表達功能性的CXCR4有利于對CXCR4進行遺傳操作從而使研究 CXCR4 與其激動劑 拮抗劑以及 HIV-1 外殼糖蛋白作用的結構基礎變得容易為了研究 CXCR4 激活的機制 我們利用這一系統(tǒng) 并結合隨機突... 

【文章來源】:中國科學院大學(中國科學院上海生命科學研究院)上海市

【文章頁數】:85 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
論文 G蛋白偶聯(lián)受體結構與信號轉導的研究
    第一部分 CXCR4受體結構研究
        中文摘要
        PartA 在酵母上表達功能性的CXCR
            引言
            結果
            討論
            圖表及說明
        PartB 組成性活性CXCR4的篩選及應用
            引言
            結果
            討論
            圖表及說明
    第二部分 阿片受體介導的信號轉導的研究
        摘要
        PartA CAMKII參與了對DOR信號轉導的調節(jié)
            引言
            結果
            討論
            圖表及說明
        PartB DOR激活ERK是通過Go介導的
            引言
            結果
            討論
            圖表及說明
材料與方法
參考文獻
綜述:HIV感染與趨化因子受體
在讀期間發(fā)表的文章和獲獎情況
致謝



本文編號:3114692

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