發(fā)布時(shí)間：2021-04-01 11:29

　　腎臟是氟的主要排泄器官，當(dāng)機(jī)體攝入過(guò)量氟超過(guò)腎的排泄能力時(shí)，腎組織細(xì)胞就會(huì)因處于高氟環(huán)境而受到損害。文獻(xiàn)中有關(guān)過(guò)量氟導(dǎo)致的腎損害，除劑量很大時(shí)可引起大鼠腎小管擴(kuò)張及間質(zhì)纖維化外，還有中、低劑量造成的近端腎小管上皮細(xì)胞變性、壞死及再生修復(fù)。關(guān)于氟中毒腎損害的性質(zhì)、劑量-效應(yīng)關(guān)系以及發(fā)生機(jī)制，目前還存在許多問(wèn)題有待解決。為了更深入了解氟對(duì)腎小管的損害作用及其機(jī)制，我們應(yīng)用整體氟中毒動(dòng)物模型和體外腎小管上皮細(xì)胞染氟，觀察不同氟濃度和鈣營(yíng)養(yǎng)條件下腎細(xì)胞形態(tài)、機(jī)能改變及氟作用于腎的劑量-效應(yīng)關(guān)系。利用病理、生化、分子生物學(xué)及蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù)主要針對(duì)以下幾方面的問(wèn)題進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究：1)腎小管上皮細(xì)胞在不同染氟條件下增殖活性的改變，并探討與凋亡關(guān)系密切的bax、bcl-2基因表達(dá)的變化；2)腎細(xì)胞內(nèi)游離鈣變化及其與鈣泵損害的關(guān)系；3)氧化應(yīng)激在氟中毒腎損害機(jī)制中的地位；4)氟中毒時(shí)腎組織骨橋蛋白（OPN）的表達(dá)改變，是否對(duì)腎發(fā)揮保護(hù)作用。此外，還擬對(duì)氟中毒大鼠腎組織進(jìn)行試探性蛋白質(zhì)組學(xué)研究。 我們?cè)诓±砬衅嫌^察氟中毒16周大鼠在鈣營(yíng)養(yǎng)狀況良好、投氟劑量不特別大時(shí)，腎損害較輕，主要是上皮細(xì)胞變性... 

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【文章頁(yè)數(shù)】：102 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

氟中毒大鼠腎組織O的一PcR產(chǎn)物凝膠電泳APH為內(nèi)參)

實(shí)驗(yàn)結(jié)果#與lmgF一/L組比較，尸<0.013.6氟對(duì)腎小管上皮細(xì)胞OPN和MMp一2mRNA表達(dá)腎小管上皮細(xì)胞OPN和MMP一2mRNA的RT一PCR產(chǎn)物分別經(jīng)3%和2%瓊脂糖凝膠電泳結(jié)果見圖19利用凝膠圖像軟件進(jìn)行半定量分析，結(jié)果見表15。氟處理48小時(shí)腎小上皮細(xì)胞OPN的mRNA水平隨著投氟量(蕊7.smgF一/L)的增加而提高，7.smgF一/L處理下，OPN的mRNA水平與對(duì)照組比較有顯著性意義。用7.smgF一/L氟濃度處理腎小管上皮細(xì)胞48小時(shí)后，細(xì)胞的MMP一2的mRNA水平，與對(duì)照組比較有明顯升高，其余投氟組MMP一2轉(zhuǎn)錄水平變化不明顯不同氟濃度處理腎小管上皮細(xì)胞OPN、MMP一2mRNA表達(dá)變化趨勢(shì)見圖20

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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