發(fā)布時(shí)間：2021-03-20 20:59

　　目的研究蝦青素對(duì)小鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）早期腦損傷的保護(hù)機(jī)制。方法 ICR雄性小鼠采用隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為四組:蛛網(wǎng)膜下腔出血組、假手術(shù)組、蛛網(wǎng)膜下腔出血+溶劑組（DMSO）、蛛網(wǎng)膜下腔出血+蝦青素組。通過(guò)建立小鼠視交叉注血方法建立蛛網(wǎng)膜下腔出血模型,于手術(shù)后24 h記錄神經(jīng)功能評(píng)分,并應(yīng)用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的生物素脫氧尿嘧啶核苷酸缺口末端標(biāo)記法（TUNEL）、western blot法檢測(cè)腦組織中的NOX2蛋白含量、ELISA法檢測(cè)TNF-a/IL-1β水平,干濕法檢測(cè)腦組織中含水量。結(jié)果與對(duì)照組相比,SAH后小鼠神經(jīng)功能損傷評(píng)分加重,腦水腫加重,腦組織中的NOX2蛋白及腦組織中凋亡陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)也顯著增多,TNF-a/IL-1β值明顯升高;應(yīng)用蝦青素干預(yù)以后,小鼠神經(jīng)功能改善,腦組織凋亡陽(yáng)性細(xì)胞明顯減少。同時(shí),蝦青素能夠降低SAH后小鼠腦組織中NOX2蛋白,TNF-a/IL-1β水平值也明顯降低。結(jié)論蝦青素對(duì)s AH后早期腦損傷（EBI）具有保護(hù)作用,其作用機(jī)制可能與其抗氧化性有關(guān)。 

【文章來(lái)源】：國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志. 2019,46(04)

【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)

)。2．2蝦青素改善蛛網(wǎng)膜下腔出血后的腦水腫在正常狀態(tài)下，腦組織中含水量在正常范圍內(nèi)，提示無(wú)明顯腦水腫。而各組小鼠處理后24h，SAH組腦組織含水量較假手術(shù)組明顯增加(P＜0．05)，溶劑組與SAH組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但蝦青素給藥組較SAH組腦組織含水量明顯下降(P＜0．05)(圖2)。sham1%hr24%hr--+-+Nox2β-actinATX2.52.01.51.00.50.0Relative%indensitysham1%hr24%hrATX--+-+****###(n=5，＊＊P＜0．01蛛血1h與24h未給藥組對(duì)比假手術(shù)組;#P＜0．05、##P＜0．01蛛血1h與24h給藥組對(duì)比各自時(shí)間點(diǎn)未給藥組)圖1ATX對(duì)小鼠SAH后NOX2表達(dá)的影響0.840.820.800.780.760.74Brain%Water%Content*ns#ShamSAHSAH+VehicleSAH+ATX(n=5，*P＜0．05蛛血組對(duì)比假手術(shù)組;#P＜0．05蛛血+蝦青素組對(duì)比蛛血+溶劑組)圖2AXT對(duì)小鼠SAH后腦含水量的影響2．3蝦青素提高小鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后神經(jīng)功能評(píng)分應(yīng)用SAH后24小時(shí)的神經(jīng)功能評(píng)分的改變來(lái)評(píng)估ATX對(duì)小鼠神經(jīng)功能的保護(hù)。結(jié)果示小鼠處理后24h，SAH組小鼠活動(dòng)評(píng)分較假手術(shù)組顯著降低(P＜0．01)，溶劑組與SAH組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而蝦青素給藥組較SAH組的神經(jīng)功能評(píng)分則明顯提高(P＜0．05)(圖3)。20151050Neurological%score*ns#ShamSAHSAH+VehicleSAH+ATX(n=5，*P＜0．01蛛血組對(duì)比假手術(shù)組;#P＜0．01蛛血+蝦青素組對(duì)比蛛血+溶劑組)圖3ATX對(duì)小鼠SAH后神經(jīng)功能評(píng)分的影響·314·國(guó)

+ATX(n=5，*P＜0．01，蛛血組對(duì)比假手術(shù)組;#P＜0．01，蛛血+蝦青素組對(duì)比蛛血+溶劑組)，A:ATX對(duì)小鼠SAH后TNF-α表達(dá)的影響;B:ATX對(duì)小鼠SAH后IL-1β表達(dá)的影響圖42．5蝦青素減少小鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后的細(xì)胞凋亡小鼠SAH后24h，TUNEL染色示SAH組陽(yáng)性細(xì)胞較假手術(shù)組明顯增加，溶劑組與SAH組差別不大，ATX給藥組則凋亡細(xì)胞明顯減少，提示ATX能減少蛛血后引起的神經(jīng)元細(xì)胞大量凋亡(圖5)。ShamSAHSAH+VehicleSAH+ATX圖5ATX對(duì)小鼠SAH后神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響3討論本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，蛛網(wǎng)膜下腔出血后NOX2表達(dá)明顯增加，出血后小鼠的腦水腫加劇，神經(jīng)功能缺失、炎癥因子TNF/IL-1水平升高，同時(shí)半球的細(xì)胞凋亡細(xì)胞明顯增多。而傷前30分鐘腹腔注射蝦青素后能夠明顯抑制機(jī)體的氧化應(yīng)激、表現(xiàn)為NOX2蛋白表達(dá)量明顯下降，同時(shí)改善機(jī)體的腦水腫和神經(jīng)功能，結(jié)果提示NOX2是傷后氧化應(yīng)激的主要調(diào)節(jié)因素，蝦青素能夠抑制氧化應(yīng)激來(lái)發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血是一個(gè)嚴(yán)重的腦血管疾病，其死亡率高達(dá)50%，同時(shí)在幸存者中約30%患者遺有不同程度的殘疾。大量的研究表明，氧化應(yīng)激在蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中起著極其重要的作用，蛛網(wǎng)膜下腔出血后的自由基來(lái)源于線(xiàn)粒體的呼吸障礙及外源性的血紅蛋白，還存在自由基產(chǎn)生酶的上調(diào)，例如誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)，黃嘌呤氧化酶，NADPH氧化酶(NOX)，以及參與花生四烯酸代謝的酶等。越來(lái)越多的證據(jù)表明NADPH氧化酶(NOX)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性氧簇(ＲOS)的主要來(lái)源［13，14］。有實(shí)驗(yàn)證

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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