目的研究蝦青素對小鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）早期腦損傷的保護機制。方法 ICR雄性小鼠采用隨機數(shù)字法隨機分為四組:蛛網(wǎng)膜下腔出血組、假手術(shù)組、蛛網(wǎng)膜下腔出血+溶劑組（DMSO）、蛛網(wǎng)膜下腔出血+蝦青素組。通過建立小鼠視交叉注血方法建立蛛網(wǎng)膜下腔出血模型,于手術(shù)后24 h記錄神經(jīng)功能評分,并應(yīng)用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導的生物素脫氧尿嘧啶核苷酸缺口末端標記法（TUNEL）、western blot法檢測腦組織中的NOX2蛋白含量、ELISA法檢測TNF-a/IL-1β水平,干濕法檢測腦組織中含水量。結(jié)果與對照組相比,SAH后小鼠神經(jīng)功能損傷評分加重,腦水腫加重,腦組織中的NOX2蛋白及腦組織中凋亡陽性細胞數(shù)也顯著增多,TNF-a/IL-1β值明顯升高;應(yīng)用蝦青素干預以后,小鼠神經(jīng)功能改善,腦組織凋亡陽性細胞明顯減少。同時,蝦青素能夠降低SAH后小鼠腦組織中NOX2蛋白,TNF-a/IL-1β水平值也明顯降低。結(jié)論蝦青素對s AH后早期腦損傷（EBI）具有保護作用,其作用機制可能與其抗氧化性有關(guān)。 

【文章來源】：國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科學雜志. 2019,46(04)

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)。2．2蝦青素改善蛛網(wǎng)膜下腔出血后的腦水腫在正常狀態(tài)下，腦組織中含水量在正常范圍內(nèi)，提示無明顯腦水腫。而各組小鼠處理后24h，SAH組腦組織含水量較假手術(shù)組明顯增加(P＜0．05)，溶劑組與SAH組之間無統(tǒng)計學差異，但蝦青素給藥組較SAH組腦組織含水量明顯下降(P＜0．05)(圖2)。sham1%hr24%hr--+-+Nox2β-actinATX2.52.01.51.00.50.0Relative%indensitysham1%hr24%hrATX--+-+****###(n=5，＊＊P＜0．01蛛血1h與24h未給藥組對比假手術(shù)組;#P＜0．05、##P＜0．01蛛血1h與24h給藥組對比各自時間點未給藥組)圖1ATX對小鼠SAH后NOX2表達的影響0.840.820.800.780.760.74Brain%Water%Content*ns#ShamSAHSAH+VehicleSAH+ATX(n=5，*P＜0．05蛛血組對比假手術(shù)組;#P＜0．05蛛血+蝦青素組對比蛛血+溶劑組)圖2AXT對小鼠SAH后腦含水量的影響2．3蝦青素提高小鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后神經(jīng)功能評分應(yīng)用SAH后24小時的神經(jīng)功能評分的改變來評估ATX對小鼠神經(jīng)功能的保護。結(jié)果示小鼠處理后24h，SAH組小鼠活動評分較假手術(shù)組顯著降低(P＜0．01)，溶劑組與SAH組之間無統(tǒng)計學差異，而蝦青素給藥組較SAH組的神經(jīng)功能評分則明顯提高(P＜0．05)(圖3)。20151050Neurological%score*ns#ShamSAHSAH+VehicleSAH+ATX(n=5，*P＜0．01蛛血組對比假手術(shù)組;#P＜0．01蛛血+蝦青素組對比蛛血+溶劑組)圖3ATX對小鼠SAH后神經(jīng)功能評分的影響·314·國

+ATX(n=5，*P＜0．01，蛛血組對比假手術(shù)組;#P＜0．01，蛛血+蝦青素組對比蛛血+溶劑組)，A:ATX對小鼠SAH后TNF-α表達的影響;B:ATX對小鼠SAH后IL-1β表達的影響圖42．5蝦青素減少小鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后的細胞凋亡小鼠SAH后24h，TUNEL染色示SAH組陽性細胞較假手術(shù)組明顯增加，溶劑組與SAH組差別不大，ATX給藥組則凋亡細胞明顯減少，提示ATX能減少蛛血后引起的神經(jīng)元細胞大量凋亡(圖5)。ShamSAHSAH+VehicleSAH+ATX圖5ATX對小鼠SAH后神經(jīng)細胞凋亡的影響3討論本實驗結(jié)果顯示，蛛網(wǎng)膜下腔出血后NOX2表達明顯增加，出血后小鼠的腦水腫加劇，神經(jīng)功能缺失、炎癥因子TNF/IL-1水平升高，同時半球的細胞凋亡細胞明顯增多。而傷前30分鐘腹腔注射蝦青素后能夠明顯抑制機體的氧化應(yīng)激、表現(xiàn)為NOX2蛋白表達量明顯下降，同時改善機體的腦水腫和神經(jīng)功能，結(jié)果提示NOX2是傷后氧化應(yīng)激的主要調(diào)節(jié)因素，蝦青素能夠抑制氧化應(yīng)激來發(fā)揮神經(jīng)保護作用。動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血是一個嚴重的腦血管疾病，其死亡率高達50%，同時在幸存者中約30%患者遺有不同程度的殘疾。大量的研究表明，氧化應(yīng)激在蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中起著極其重要的作用，蛛網(wǎng)膜下腔出血后的自由基來源于線粒體的呼吸障礙及外源性的血紅蛋白，還存在自由基產(chǎn)生酶的上調(diào)，例如誘導型一氧化氮合酶(iNOS)，黃嘌呤氧化酶，NADPH氧化酶(NOX)，以及參與花生四烯酸代謝的酶等。越來越多的證據(jù)表明NADPH氧化酶(NOX)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性氧簇(ＲOS)的主要來源［13，14］。有實驗證

【參考文獻】：
期刊論文
[1]內(nèi)皮型一氧化氮合酶與蛛網(wǎng)膜下腔出血的研究進展[J]. 李雪瑩,趙迎春,陳晟.  國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科學雜志. 2018(04)
[2]Nrf2基因敲除對小鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦損傷的作用[J]. 李桃,王漢東,丁宇,何進,丁可,陸新宇,徐建國.  醫(yī)學研究生學報. 2014(11)
[3]小鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血模型中出血量評分與神經(jīng)功能評分的量化關(guān)系分析[J]. 陳凡帆,全偉,呂建平.  中華神經(jīng)醫(yī)學雜志. 2012 (01)



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