已知精子發(fā)生過程中許多細胞特異性和發(fā)育階段特異性蛋白質(zhì)的合成和降解是依賴于泛素一蛋白酶體系統(tǒng)。本論文主要研究是從人睪丸組織發(fā)現(xiàn)一個新的E3泛素連接酶TRIM69,找到多個其泛素化修飾的蛋白,研究這些特異蛋白泛素化修飾后參與的細胞生理病理過程,間接了解TRIM69的功能,為下一步研究其在精子發(fā)生過程中的作用打好基礎(chǔ)。TRIM69是我們室從人睪丸cDNA文庫擴增得到的一個新基因,該基因編碼蛋白為TRIM69,它含有保守的RING-Finger結(jié)構(gòu)域,B-Box結(jié)構(gòu)域,coiled-coil結(jié)構(gòu)域,是TRIM/RBCC家族一名成員。文獻提示TRIM家族很多成員都具有E3泛素連接酶活性,是含有RING結(jié)構(gòu)域的E3泛素連接酶。本室前期工作,一定程度上,表明TRIM69具有E3泛素連接酶活性,我們進一步通過體外泛素化試驗,證明TRIM69具有E3泛素連接酶活性。同時篩選到與TRIM69對應(yīng)的E2泛素結(jié)合酶有UbcH2、UbcH6、UbcH5a、UbcH5c和UbcH13/Uev1a。RING結(jié)構(gòu)域的發(fā)生點突變和缺失時,TRIM69體外E3泛素連接酶活性明顯減弱,說明TRIM69的E3泛素連接酶的活... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
材料與方法
    實驗材料
    實驗方法
前言
結(jié)果
    一. TRIM69是一個新的E3泛素連接酶
        1. TRIM69結(jié)構(gòu)域分析和功能提示
        2. TRIM69細胞內(nèi)表達分布特點
        3. 體外泛素化實驗
        4. 體內(nèi)泛素化實驗
    二. HUS1是TRIM69的一個底物
        1. 篩選有TRIM69表達的細胞
        2. TRIM69與HUS1相互作用
        3. TRIM69促HUS1泛素化修飾
        4. TRIM69對HUS1穩(wěn)定性的影響
        5. DNA損傷情況下,TRIM69和HUS1水平的變化
    三. JAB1可能是TRIM69的又一個底物
        1. RAD1,TRIM69,HUS1和JAB1可形成復(fù)合物
        2. TRIM69與JAB1相互作用
        3 TRIM69和JAB1共同作用對HUS1水平的影響
        4. TRIM69對JAB1穩(wěn)定性的影響
        5. TRIM69促JAB1泛素化修飾
        6. TRIM69對AP-1通路的作用
        7. TRIM69對細胞增殖影響
討論
    一. TRIM69是一個新的E3泛素連接酶
    二. HUS1是TRIM69的一個底物
    三. JAB1可能是TRIM69的又一個底物
結(jié)論
參考文獻
附錄:英、漢名詞對照
綜述:JAB1的研究進展
    參考文獻
在讀期間論文與會議摘要寫作情況
致謝



本文編號：3088246