目的探討轉(zhuǎn)錄輔助因子受體相互作用蛋白140（Receptor interacting protein 140,RIP140）與過氧化物酶體增殖物受體γ共激活因子1α（Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1a,PGC-1α）在血管緊張素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ）調(diào)節(jié)心肌細胞能量代謝中的作用。方法借助腺病毒載體系統(tǒng)誘導(dǎo)RIP140和PGC-1α基因過表達;利用熒光檢測系統(tǒng)測定乳鼠心肌細胞線粒體ATP的含量;實時熒光定量PCR和Western-blot的方法檢測RIP140和PGC-1α的基因表達情況。結(jié)果乳鼠心肌細胞給予100 nmol·L-1 Ang Ⅱ刺激36 h后,心肌細胞線粒體ATP的含量降低（p<0.01）,同時伴隨RIP140 m RNA與蛋白水平的升高,而PGC-1α的m RNA與蛋白水平下調(diào)。Ang Ⅱ誘導(dǎo)的ATP含量減少在過表達RIP140組中進一步下降,而在過表達PGC-1α組中有所減輕。結(jié)論 Ang Ⅱ誘導(dǎo)的ATP含量減少與RIP140表達上調(diào)和PGC-1α表... 

【文章來源】：2016年廣東省藥師周大會論文集廣東省藥學(xué)會會議論文集

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心肌細胞線粒體ATP含量變化

刺激心肌細胞12h、24h后，線粒體ATP濃度均未發(fā)生改變。刺激36h后，線粒體ATP的水平較對照組明顯下降（p＜0.01），刺激48h后ATP含量有進一步下降的趨勢（p＜0.001）（Fig1B）。未給予AngII處理的心肌細胞，連續(xù)培養(yǎng)12h、24h、36h或48h，線粒體ATP的濃度均未發(fā)生改變（Fig1A）。以上結(jié)果表明，100nM·L-1AngII能明顯抑制心肌細胞線粒體產(chǎn)生ATP，且ATP含量的變化呈時間依賴性下降。2.2AngII誘導(dǎo)RIP140基因表達同時抑制PGC-1α基因表達圖2AngII刺激后RIP140與PGC-1α的mRNA水平變化Fig2mRNAlevelsofRIP140andPGC-1αafterAngIItreatment**p＜0.01,***p＜0.001vs.controlgroup圖3AngII刺激后RIP140與PGC-1α的蛋白水平變化Fig3ProteinlevelsofRIP140andPGC-1αafterAngIItreatment**p＜0.01vs.controlgroupRIP140與PGC-1α是調(diào)控線粒體產(chǎn)能的重要輔助因子，兩者在心肌細胞中均有表達，有共同的下游靶基因，但執(zhí)行相反的轉(zhuǎn)錄功能。兩者通過與核受體或轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合（比如PPARs、ERRs、NRFs家族等），調(diào)控脂肪酸、葡萄糖代謝過程中相關(guān)酶的表達，在

刺激心肌細胞12h、24h后，線粒體ATP濃度均未發(fā)生改變。刺激36h后，線粒體ATP的水平較對照組明顯下降（p＜0.01），刺激48h后ATP含量有進一步下降的趨勢（p＜0.001）（Fig1B）。未給予AngII處理的心肌細胞，連續(xù)培養(yǎng)12h、24h、36h或48h，線粒體ATP的濃度均未發(fā)生改變（Fig1A）。以上結(jié)果表明，100nM·L-1AngII能明顯抑制心肌細胞線粒體產(chǎn)生ATP，且ATP含量的變化呈時間依賴性下降。2.2AngII誘導(dǎo)RIP140基因表達同時抑制PGC-1α基因表達圖2AngII刺激后RIP140與PGC-1α的mRNA水平變化Fig2mRNAlevelsofRIP140andPGC-1αafterAngIItreatment**p＜0.01,***p＜0.001vs.controlgroup圖3AngII刺激后RIP140與PGC-1α的蛋白水平變化Fig3ProteinlevelsofRIP140andPGC-1αafterAngIItreatment**p＜0.01vs.controlgroupRIP140與PGC-1α是調(diào)控線粒體產(chǎn)能的重要輔助因子，兩者在心肌細胞中均有表達，有共同的下游靶基因，但執(zhí)行相反的轉(zhuǎn)錄功能。兩者通過與核受體或轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合（比如PPARs、ERRs、NRFs家族等），調(diào)控脂肪酸、葡萄糖代謝過程中相關(guān)酶的表達，在

【參考文獻】：
期刊論文
[1]轉(zhuǎn)錄輔抑制因子RIP140在代謝組織中的作用及機制[J]. 陳艷芳,劉培慶,汪煜華.  中國藥理學(xué)通報. 2010(06)



本文編號：3074629