近年來(lái),對(duì)蛋白尿產(chǎn)生及發(fā)展機(jī)制的深入研究發(fā)現(xiàn),足細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的異常可能是導(dǎo)致蛋白尿的主要原因。Nephrin是定位于足突裂孔膜的結(jié)構(gòu)分子和信號(hào)分子,在維持裂孔膜結(jié)構(gòu)完整性和足細(xì)胞功能方面起關(guān)鍵作用。Nephrin異常及其磷酸化改變與蛋白尿形成、足突融合和細(xì)胞丟失密切相關(guān),是足細(xì)胞損傷的重要機(jī)制之一。但Nephrin異常是否影響足細(xì)胞骨架改變、足細(xì)胞與基底膜的粘附以及兩者間是否存在某種信號(hào)機(jī)制相互作用,目前尚不清楚。PINCH-1-ILK-α-parvin （PIP）復(fù)合物是由PINCH-1、ILK、α-parvin三種分子所組成的異聚體,是哺乳動(dòng)物黏著斑的主要成份。PIP復(fù)合物是連接細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的重要結(jié)構(gòu)。它也可連接整合素和肌動(dòng)蛋白骨架,參與細(xì)胞骨架定位,調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)粘附的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),從而在細(xì)胞粘附、伸展、存活等方面起著重要作用,尤其是在腎小球足細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變以及與基底膜粘附中尤為重要。但是,PIP復(fù)合物受哪些病理生理信號(hào)的調(diào)節(jié),引起足細(xì)胞骨架改變、足突融合和粘附異常,目前知之甚少。本文旨在探討nephrin表達(dá)改變對(duì)足細(xì)胞骨架、足細(xì)胞伸展及粘附能力的影響及其分子機(jī)制。我們首... 

【文章來(lái)源】：武漢大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：86 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
論文創(chuàng)新點(diǎn)
目錄
中文摘要
Abstract
引言
第一部分 Nephrin、磷酸化nephrin、PIP復(fù)合物在大鼠嘌呤霉素氨基核苷腎病模型中的表達(dá)
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    附圖
第二部分 PINCH-1-ILK-a-parvin（PIP）復(fù)合物對(duì)足細(xì)胞骨架、細(xì)胞伸展及粘附的影響
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    附圖
第三部分 Nephrin表達(dá)對(duì)足細(xì)胞骨架、伸展及粘附的影響
    一、細(xì)胞培養(yǎng)
    二、主要試劑
    三、主要儀器
    四、溶液配制
    五、主要指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié)果
    討論
    附圖
第四部分 Nephrin影響足細(xì)胞骨架、伸展及粘附的分子機(jī)制
    一、細(xì)胞培養(yǎng)
    二、主要試劑
    三、主要儀器
    四、溶液配制
    五、主要指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié)果
    討論
    附圖
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士期間主要學(xué)術(shù)成果
致謝



本文編號(hào)：3073672