HCV是輸血后肝炎的主要病因之一，感染后慢性化率高，部分慢性感染者可發(fā)展成為肝硬變及肝癌。HCV屬黃病毒科，為單股正鏈RNA病毒。由于RNA復(fù)制酶的差錯率較高，HCV基因組表現(xiàn)出很高的變異率。變異可能是HCV逃避獲得性免疫系統(tǒng)的壓力，在宿主體內(nèi)持續(xù)感染的機制之一。我們對兩例慢性HCV攜帶者及一例HCV RNA轉(zhuǎn)陰者的HCV HVR1及NS3區(qū)部分區(qū)段測序，研究包含B細(xì)胞抗原表位（HVR1）和CTL抗原表位區(qū)段（NS3）的演變規(guī)律。 本研究選擇兩例HCV持續(xù)感染者，一例HCV RNA轉(zhuǎn)陰者，分三個時間點對兩個區(qū)段進(jìn)行五年隨訪研究。采用單鏈?zhǔn)止y序的方法，連續(xù)觀察HCV兩個區(qū)段5年中的變異情況（HVR1平均每個時相測27個克隆，NS3每個時相測5個克隆的序列）。三例感染者用抗體進(jìn)行HLA分型。分析序列資料時，建立了通用軟件和免費序列分析軟件相結(jié)合的分析方法。編寫了預(yù)測T細(xì)胞抗原表位的軟件GUOTIF（http://www.fmmu.edu.cn/GUOTIF.htm）。 研究有如下發(fā)現(xiàn)： 1．三例感染者的HCV基因分型為1b，三者感染源可能相同，或存在交叉感染。 2... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
Ⅰ 中文摘要
Ⅱ 英文摘要
Ⅲ 縮寫詞、常用名詞及符號表
Ⅳ 前言
Ⅴ 文獻(xiàn)回顧
    1 丙型肝炎基本情況
    2 丙型肝炎病毒的分子生物學(xué)
    3 RNA病毒相似株的概念及理論
    4 丙型肝炎病毒持續(xù)性感染與免疫逃避
    5 T淋巴細(xì)胞抗原表位預(yù)測
    6 生物信息學(xué)
Ⅵ 材料與方法
    1 實驗材料
    2 實驗方法
    3 測序資料的分析方法
Ⅶ 結(jié)果
    1 HLA分型
    2 核酸序列測定及注冊
    3 序列資料初步分析
    4 多序列對齊
    5 遺傳距離及進(jìn)化樹分析
    6 變異對螺旋酶高級結(jié)構(gòu)的影響
    7 T細(xì)胞抗原表位預(yù)測
Ⅷ 討論
    1 HCV相似株
    2 CTL抗原表位
    3 序列分析
    4 T細(xì)胞抗原表位預(yù)測
Ⅸ 小結(jié)
Ⅹ 致謝
Ⅺ 附圖
Ⅻ 附錄
ⅩⅢ 參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]用計算機程序預(yù)測可與HLA－A2分子結(jié)合的HCV抗原肽[J]. 周紅超,董明清,徐德忠,閆永平,張景霞,宋宏彬,李遠(yuǎn)貴.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 1996(04)
[2]中國人丙型肝炎病毒基因組的一級結(jié)構(gòu)及其變異[J]. 畢勝利,白憲鶴,叢勉爾,田厚文,孫得貴,H.S.Margolis,劉崇柏.  病毒學(xué)報. 1993(02)



本文編號：3056612