TCR／CD3復(fù)合物既能夠引起T細(xì)胞的激活，也能誘導(dǎo)其凋亡。本實(shí)驗(yàn)室過去的研究表明，CD3ε可以單獨(dú)介導(dǎo)T細(xì)胞的激活及凋亡，并且其胞漿區(qū)ITAM中兩個(gè)酪氨酸殘基為細(xì)胞激活與凋亡信號(hào)傳遞所必需�？笴D8抗體可以誘導(dǎo)穩(wěn)定表達(dá)CD8胞外區(qū)、跨膜區(qū)與CD3ε胞內(nèi)區(qū)的融合分子（CD8ε）Jurkat T細(xì)胞（TJK）激活后凋亡，而CD8ε-ITAM中兩個(gè)酪氨酸殘基突變?yōu)楸奖彼幔╕170F，Y181F）后，穩(wěn)定表達(dá)此3種突變型融合分子的細(xì)胞株（T1JK、T2JK和T3JK）經(jīng)抗體刺激不發(fā)生凋亡。 本研究以野生型TJK及3種突變型T1JK、T2JK和T3JK細(xì)胞為材料，以抗CD8抗體刺激后，研究PI3K／Akt和Ras／Raf-1兩條信號(hào)途徑在CD3ε介導(dǎo)的細(xì)胞激活及凋亡過程中的變化，以及CD8ε-ITAM中兩個(gè)酪氨酸殘基對(duì)這兩條信號(hào)途徑的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在抗體刺激后，野生型TJK細(xì)胞中PI3K和Akt的激酶活性和表達(dá)量都明顯增加，但突變型T1JK、T2JK和T3JK細(xì)胞經(jīng)抗體刺激后，PI3K和Akt的激酶活性和表達(dá)量都沒有明顯的變化。PI3K專用抑制劑Wortmannin可以抑制PI3K和... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
討論
參考文獻(xiàn)
綜述
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]CD3ε胞漿區(qū)2個(gè)酪氨酸共同介導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡[J]. 何亦平,劉彥信,鄭勇,劉音,楊桂珍,劉士廉,鄭德先.  科學(xué)通報(bào). 1998(12)
[2]CD8α和CD3ε的融合分子介導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡[J]. 鄭德先,鄭勇,Cox Terhorst.  科學(xué)通報(bào). 1997(01)



本文編號(hào)：3056192