本文關(guān)鍵詞：健脾化濕解毒方對(duì)TAA誘導(dǎo)的急性肝衰竭小鼠模型的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的： 目前我國(guó)肝衰竭死亡率仍居高不下(80%),且尚無(wú)有效藥物治療。TAA誘導(dǎo)的急性肝衰竭動(dòng)物模型大多研究肝性腦病的發(fā)生機(jī)制,且研究對(duì)象大多為大鼠模型,多次注射造模。然而單次注射小鼠即可造成急性肝衰竭模型,并具有重復(fù)率高、周期短等特點(diǎn),但是造模劑量尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。因此,本課題采用TAA單次腹腔注射,進(jìn)行劑量探索,從而建立穩(wěn)定的急性肝衰竭小鼠模型。 急性肝衰竭在中醫(yī)學(xué)中并無(wú)記載,通常將其歸屬于“黃疸或瘟黃”范疇。中醫(yī)治療急性肝衰竭有著悠久的歷史。本課題以傳統(tǒng)中醫(yī)臨床治療為基礎(chǔ),結(jié)合臨床實(shí)踐,通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)篩選有效方劑,從而進(jìn)入深入探討,以期為降低急性肝衰竭高病死率提供新的治療策略。 方法： 1.采用TAA誘導(dǎo)急性肝衰竭小鼠致死模型,通過(guò)96小時(shí)觀察生存率,結(jié)合病理切片,篩選最適宜造模劑量,從而建立穩(wěn)定的急性肝衰竭伴有腸道損傷模型。 2.采用TAA誘導(dǎo)急性肝衰竭小鼠非致死模型,通過(guò)24小時(shí)觀察生存率,結(jié)合病理切片,篩選最適宜造模劑量,為探討有效方劑的作用位點(diǎn)做前期鋪墊。 3.采用TAA誘導(dǎo)急性肝衰竭小鼠致死模型,篩選犀角地黃湯、四君子湯、茵陳蒿湯、黃連解毒湯和健脾化濕解毒方,通過(guò)觀察96小時(shí)生存率進(jìn)行療效評(píng)價(jià),篩選有效方劑。 結(jié)果： 1.TAA誘導(dǎo)急性肝衰竭小鼠模型的最佳模型致死劑量為200mmg/kg,并伴有明顯的腸道損傷。 經(jīng)過(guò)多次實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證：①200mg/kg單次腹腔內(nèi)注射TAA誘導(dǎo)小鼠急性肝衰竭模型生存率為10%-20%；②小鼠肝臟病理檢測(cè)結(jié)果(H.E.染色)表明200mg/kgTAA致死劑量可誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷,發(fā)生急性肝細(xì)胞侵潤(rùn)及壞死,同時(shí)小腸絨毛紊亂,絨毛斷裂,排列不整齊,腸內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),偶有細(xì)胞變形及壞死。 2.TAA誘導(dǎo)急性肝衰竭小鼠模型的最佳模型非致死劑量為50mg/kg,并伴有腸道損傷。 經(jīng)過(guò)多次實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證：①50mg/kg單次腹腔內(nèi)注射TAA誘導(dǎo)小鼠急性肝衰竭模型生存率為100%；②小鼠肝臟病理檢測(cè)結(jié)果(H.E.染色)表明：50mg/kgTAA非致死劑量同樣造成肝臟損傷,同時(shí)小腸絨毛排列不整齊,腸內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等腸道損傷的病理表現(xiàn)。 3.TAA誘導(dǎo)急性肝衰竭小鼠非致死模型可見(jiàn)多臟器損傷。 有趣的是,TAA誘導(dǎo)急性肝衰竭小鼠非致死模型中發(fā)現(xiàn),除肝臟和腸道損傷外,腎臟也有一定程度的損傷,表現(xiàn)為右空泡樣變性,腎小球系膜細(xì)胞增生。我們猜設(shè),TAA在一定劑量時(shí)可以誘導(dǎo)多臟器損傷,值得進(jìn)一步探究。 4.健脾化濕解毒方能顯著提高急性肝衰竭小鼠的生存率。 經(jīng)過(guò)多次實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證：健脾化濕解毒方可以有效提高小鼠生存率達(dá)40%-50%,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。屋角地黃湯、四君子湯、黃連解毒湯、茵陳蒿湯較模型組比較生存率有10-20%的提高,但顯著,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5.健腫化濕解毒方不能降低急性肝衰竭小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶水平 模型對(duì)一組與正�？瞻捉M小鼠比較,血清轉(zhuǎn)氨酶水平具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而健脾化濕解毒方(?)小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶水平與模型對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明健脾化濕解毒方組沒(méi)有降低肝功能,那么可能健脾化濕解毒方的作用靶點(diǎn)不是直接作用于肝臟進(jìn)而提高生存率的。 結(jié)論： 1.TAA誘導(dǎo)性肝衰竭小鼠模型的最佳模型致死劑量為200mmg/kg,并伴有腸道損傷。 2.TAA誘導(dǎo)急性肝衰竭小鼠模型的最佳模型非致死劑量為50mg/kg,并伴有腸道損傷。 3.健脾化濕解毒方是治療急性肝衰竭伴有腸道損傷的有效方劑。 4.TAA誘導(dǎo)急性肝衰竭小鼠模型可導(dǎo)致多臟器損傷。 5.健脾化濕解毒方可能是通過(guò)作用肝外位點(diǎn)而提高小鼠生存率的。
【關(guān)鍵詞】：健脾化濕解毒方 硫代乙酰胺模型 腸道屏障障礙 急性肝衰竭
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 目錄3-4
• 中文摘要4-6
• Abstract6-8
• 英文縮略詞8-10
• 綜述一 急性肝衰竭與腸道屏障功能障礙的研究進(jìn)展10-19
• 參考文獻(xiàn)17-19
• 綜述二 淺述腸道屏障障礙與中醫(yī)藥治療19-24
• 參考文獻(xiàn)22-24
• 實(shí)驗(yàn)一 建立TAA誘導(dǎo)急性肝衰竭小鼠模型24-35
• 前言24
• 1. 材料和方法24-29
• 2. 結(jié)果29-34
• 3. 討論34-35
• 實(shí)驗(yàn)二 篩選誘導(dǎo)急性肝衰竭伴有腸道損傷小鼠模型的有效方劑35-45
• 前言35-37
• 1. 材料和方法37-39
• 2. 結(jié)果39-41
• 3. 討論41-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-48
• 致謝48-50
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷50

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：健脾化濕解毒方對(duì)TAA誘導(dǎo)的急性肝衰竭小鼠模型的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：303770