本文關鍵詞：健脾化濕解毒方對TAA誘導的急性肝衰竭小鼠模型的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的： 目前我國肝衰竭死亡率仍居高不下(80%),且尚無有效藥物治療。TAA誘導的急性肝衰竭動物模型大多研究肝性腦病的發(fā)生機制,且研究對象大多為大鼠模型,多次注射造模。然而單次注射小鼠即可造成急性肝衰竭模型,并具有重復率高、周期短等特點,但是造模劑量尚無統(tǒng)一標準。因此,本課題采用TAA單次腹腔注射,進行劑量探索,從而建立穩(wěn)定的急性肝衰竭小鼠模型。 急性肝衰竭在中醫(yī)學中并無記載,通常將其歸屬于“黃疸或瘟黃”范疇。中醫(yī)治療急性肝衰竭有著悠久的歷史。本課題以傳統(tǒng)中醫(yī)臨床治療為基礎,結(jié)合臨床實踐,通過動物實驗篩選有效方劑,從而進入深入探討,以期為降低急性肝衰竭高病死率提供新的治療策略。 方法： 1.采用TAA誘導急性肝衰竭小鼠致死模型,通過96小時觀察生存率,結(jié)合病理切片,篩選最適宜造模劑量,從而建立穩(wěn)定的急性肝衰竭伴有腸道損傷模型。 2.采用TAA誘導急性肝衰竭小鼠非致死模型,通過24小時觀察生存率,結(jié)合病理切片,篩選最適宜造模劑量,為探討有效方劑的作用位點做前期鋪墊。 3.采用TAA誘導急性肝衰竭小鼠致死模型,篩選犀角地黃湯、四君子湯、茵陳蒿湯、黃連解毒湯和健脾化濕解毒方,通過觀察96小時生存率進行療效評價,篩選有效方劑。 結(jié)果： 1.TAA誘導急性肝衰竭小鼠模型的最佳模型致死劑量為200mmg/kg,并伴有明顯的腸道損傷。 經(jīng)過多次實驗驗證：①200mg/kg單次腹腔內(nèi)注射TAA誘導小鼠急性肝衰竭模型生存率為10%-20%；②小鼠肝臟病理檢測結(jié)果(H.E.染色)表明200mg/kgTAA致死劑量可誘導小鼠急性肝損傷,發(fā)生急性肝細胞侵潤及壞死,同時小腸絨毛紊亂,絨毛斷裂,排列不整齊,腸內(nèi)炎癥細胞浸潤,偶有細胞變形及壞死。 2.TAA誘導急性肝衰竭小鼠模型的最佳模型非致死劑量為50mg/kg,并伴有腸道損傷。 經(jīng)過多次實驗驗證：①50mg/kg單次腹腔內(nèi)注射TAA誘導小鼠急性肝衰竭模型生存率為100%；②小鼠肝臟病理檢測結(jié)果(H.E.染色)表明：50mg/kgTAA非致死劑量同樣造成肝臟損傷,同時小腸絨毛排列不整齊,腸內(nèi)炎癥細胞浸潤等腸道損傷的病理表現(xiàn)。 3.TAA誘導急性肝衰竭小鼠非致死模型可見多臟器損傷。 有趣的是,TAA誘導急性肝衰竭小鼠非致死模型中發(fā)現(xiàn),除肝臟和腸道損傷外,腎臟也有一定程度的損傷,表現(xiàn)為右空泡樣變性,腎小球系膜細胞增生。我們猜設,TAA在一定劑量時可以誘導多臟器損傷,值得進一步探究。 4.健脾化濕解毒方能顯著提高急性肝衰竭小鼠的生存率。 經(jīng)過多次實驗驗證：健脾化濕解毒方可以有效提高小鼠生存率達40%-50%,具有統(tǒng)計學意義。屋角地黃湯、四君子湯、黃連解毒湯、茵陳蒿湯較模型組比較生存率有10-20%的提高,但顯著,無統(tǒng)計學意義。 5.健腫化濕解毒方不能降低急性肝衰竭小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶水平 模型對一組與正�？瞻捉M小鼠比較,血清轉(zhuǎn)氨酶水平具有顯著統(tǒng)計學差異,而健脾化濕解毒方(?)小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶水平與模型對照組比較無統(tǒng)計學意義,說明健脾化濕解毒方組沒有降低肝功能,那么可能健脾化濕解毒方的作用靶點不是直接作用于肝臟進而提高生存率的。 結(jié)論： 1.TAA誘導性肝衰竭小鼠模型的最佳模型致死劑量為200mmg/kg,并伴有腸道損傷。 2.TAA誘導急性肝衰竭小鼠模型的最佳模型非致死劑量為50mg/kg,并伴有腸道損傷。 3.健脾化濕解毒方是治療急性肝衰竭伴有腸道損傷的有效方劑。 4.TAA誘導急性肝衰竭小鼠模型可導致多臟器損傷。 5.健脾化濕解毒方可能是通過作用肝外位點而提高小鼠生存率的。
【關鍵詞】：健脾化濕解毒方 硫代乙酰胺模型 腸道屏障障礙 急性肝衰竭
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 目錄3-4
• 中文摘要4-6
• Abstract6-8
• 英文縮略詞8-10
• 綜述一 急性肝衰竭與腸道屏障功能障礙的研究進展10-19
• 參考文獻17-19
• 綜述二 淺述腸道屏障障礙與中醫(yī)藥治療19-24
• 參考文獻22-24
• 實驗一 建立TAA誘導急性肝衰竭小鼠模型24-35
• 前言24
• 1. 材料和方法24-29
• 2. 結(jié)果29-34
• 3. 討論34-35
• 實驗二 篩選誘導急性肝衰竭伴有腸道損傷小鼠模型的有效方劑35-45
• 前言35-37
• 1. 材料和方法37-39
• 2. 結(jié)果39-41
• 3. 討論41-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻46-48
• 致謝48-50
• 個人簡歷50

【參考文獻】

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  本文關鍵詞：健脾化濕解毒方對TAA誘導的急性肝衰竭小鼠模型的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：303770