研究背景我們的前期研究發(fā)現(xiàn)促胃腸動力藥zacopride （5-HT4受體激動劑兼5—HT3受體拮抗劑）對大鼠心室肌內(nèi)向整流鉀電流（inward rectifier potassium current,IK1）表現(xiàn)出選擇性增強(qiáng)作用,同時對大鼠心律失常模型表現(xiàn)出抗室性心律失常作用,但是其激動IK1通道的分子機(jī)制還遠(yuǎn)未闡明。已有報道顯示,心房肌IK1上調(diào)或激動心房5-HT4受體都可能對心房電生理活動產(chǎn)生不利影響,導(dǎo)致心房纖顫等房性心律失常。盡管我們在研究zacopride激動心室肌IK1通道的實(shí)驗(yàn)過程未發(fā)現(xiàn)對心房電活動的不良影響,但zacopride已被證實(shí)是心肌選擇性IK1激動劑和5-HT4受體激動劑,因此,不能排除它激動心房IK1通道或激活心房5-HT4受體,并導(dǎo)致潛在的致房性心律失常副作用的可能性。本研究旨在闡明zacopride對心房肌IK1的作用及激動心肌IK1的分子機(jī)制,將有助于深入研究IK1通道激動劑的抗心律失常作用及其潛在的臨床應(yīng)用價值。目前已知,構(gòu)成IK1通道的亞單位主要來自Kir2亞家族（Kir2.x）中的Kir2.1、Kir2.2和Kir2.3,由它們構(gòu)成同源及／或異... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
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縮略詞表
引言
第一部分 Zacopride對大鼠心肌細(xì)胞Kir2.x不同亞型作用的研究
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 Zacopride激動Kir2.1通道信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表論文情況
致謝
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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Zacopride增強(qiáng)心肌內(nèi)向整流鉀電流(ⅠK1)效應(yīng)的受體和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[J]. 劉清華,許言午,吳博威.  中國病理生理雜志. 2012(01)
[2]5-HT4受體激動劑兼5-HT3受體阻斷劑2-[1-（4-piperonyl）piperazinyl]-benzothiazole致心律失常機(jī)制探析[J]. 劉清華,張楊,林媛媛,吳博威.  中國藥理學(xué)通報. 2010(04)
[3]心房組織中5-HT4受體亞型mRNA的變化與房顫發(fā)生與維持[J]. 陸志斌,陳亦江,吳延虎,陳亮.  南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2009(05)
[4]心房顫動電重構(gòu)的離子通道研究進(jìn)展[J]. 秦衛(wèi),陳鑫.  心臟雜志. 2008(04)
[5]持續(xù)性心房顫動患者Ik1電流密度及其基因表達(dá)變化的研究[J]. 張瑜,曾曉榮,楊艷,張標(biāo),劉智飛,李妙齡,周文,裴杰.  中華心血管病雜志. 2006(01)



本文編號：3037111