由于肝干細(xì)胞具有自我復(fù)制和雙向分化潛能,故肝干細(xì)胞可望成為嚴(yán)重肝疾患細(xì)胞替代療法以及構(gòu)成生物人工肝的供體細(xì)胞,也因此使其成為當(dāng)前的一個(gè)研究熱點(diǎn)。 Dabeva等人認(rèn)為,成年哺乳動(dòng)物肝中的肝干細(xì)胞以卵圓細(xì)胞的形式存在,數(shù)量少,很難分離和純化,且成年肝干細(xì)胞的存在部位尚不確定。Alison和Fausto等認(rèn)為在肝臟的損傷、切除或者癌變等條件下,成年肝干細(xì)胞常發(fā)生增殖、分化。因此,他們認(rèn)為成年肝干細(xì)胞實(shí)際上是肝細(xì)胞在特定的環(huán)境條件下的一種功能狀態(tài)。 在胚胎發(fā)育過(guò)程中,個(gè)體的每個(gè)器官的形成即是該器官原基內(nèi)干細(xì)胞增殖、分化、成熟的過(guò)程,故對(duì)人胚胎肝的不同發(fā)育時(shí)期進(jìn)行連續(xù)觀察,是肝干細(xì)胞研究的一個(gè)極好的途徑。這種觀察,可真實(shí)體現(xiàn)肝干細(xì)胞的體內(nèi)增殖分化過(guò)程。由于肝干細(xì)胞的增殖、分化過(guò)程伴隨著肝內(nèi)血管及造血細(xì)胞的發(fā)育,肝的發(fā)育又與橫隔間充質(zhì)和原始心臟的發(fā)育在時(shí)間和空間上有密切關(guān)系,因此可在胚胎的連續(xù)切片上觀察與肝相鄰的器官、組織及細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程及其所表達(dá)的某些信號(hào)分子的改變,以探討這些器官、組織及細(xì)胞與肝干細(xì)胞發(fā)育的相互作用,從 

【文章來(lái)源】：四川大學(xué)四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：90 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

生長(zhǎng)因子IGF一!、GT「pl及其受體的表達(dá)

醫(yī)學(xué)博士論文圖3一6肝組織總RNA(1.0%瓊脂糖凝膠電泳)所有標(biāo)本中均能擴(kuò)增出特異性的p一actni片段(圖3一7，9)。胚胎第d8小鼠肝未擴(kuò)增出HNF4Q條帶，其余各組均有583bp特異性的條帶出現(xiàn)，條帶位于SOObp、750bp兩個(gè)條帶之間(圖3一7)。HNF4a在胚胎第gd、13d、15d、17d及新生鼠肝中的表達(dá)均較成年組高，差異有顯著性，P<0.01(圖3一8)。

胞呈HNF4QnIRNA陰性。成年時(shí)肝內(nèi)僅有少數(shù)肝細(xì)胞呈1側(cè)F4QmRNA陽(yáng)性反應(yīng)，陽(yáng)性反應(yīng)的肝細(xì)胞與陰性反應(yīng)的細(xì)胞的形態(tài)無(wú)明顯區(qū)別，膽管上皮細(xì)胞呈陰性(圖3一11一)a。第d9、1d3肝索的多數(shù)細(xì)胞呈翩F6nIl水A弱陽(yáng)性反應(yīng)，陽(yáng)性反應(yīng)沉淀物位于胞質(zhì)內(nèi)，血管內(nèi)皮細(xì)胞和造血細(xì)胞呈陰性。第17d及新生組肝索多數(shù)細(xì)胞呈HNF6nIl詡A弱陽(yáng)性，膽管板細(xì)胞呈強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)，成年時(shí)膽管板細(xì)胞呈I創(chuàng)F6nIl州A弱陽(yáng)性(圖3一11一b)。圖3一11.HNF4a和HNF6mRNA的表達(dá)，xloo。凡E1d7H五FI4。，示肝細(xì)胞(t)。b.E1d7HNF6，示肝細(xì)胞(t)和膽管板細(xì)胞(△)。Fig3一11.TbeexP找活sinoofHNF4anadHNF6mRNA，xl0().幾E17dH刊F[4a.ShownighePatocytSe(t).b.E17

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]肝富集轉(zhuǎn)錄因子及其相互作用研究進(jìn)展[J]. 王水良,厲建中.  國(guó)外醫(yī)學(xué).遺傳學(xué)分冊(cè). 2003(01)



本文編號(hào)：3031486