本文關(guān)鍵詞：中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷與神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)信號(hào)鏈研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的：探討腦缺血再灌注損傷大鼠模型中局部神經(jīng)系統(tǒng)損傷信號(hào)與外周損傷、修復(fù)功能相關(guān)信號(hào)的表達(dá)聯(lián)系,IL-6/IL-6R在神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)信號(hào)鏈中的作用。 研究方法：本論文研究分二個(gè)部分,1)制備腦缺血再灌注損傷大鼠模型,應(yīng)用酶聯(lián)免疫分析技術(shù)分析外周血清中炎癥損傷相關(guān)信號(hào)IL-1β, IL-6、IL-6R和HSP70的表達(dá)情況,應(yīng)用免疫組化技術(shù)分析中樞腦缺血損傷局部損傷及損傷修復(fù)相關(guān)信號(hào)IL-1β, IL-6、IL-6R、TNF-α、MMP-9、ICAM-1、MCP-1和TGF-β的表達(dá)變化,從而探究腦缺血再灌注損傷模型中樞損傷局部及外周循環(huán)系統(tǒng)中炎癥反應(yīng)相關(guān)信號(hào)的表達(dá)情況。 2)以IL-6基因敲除鼠及正常對(duì)照組C57BL/6小鼠為研究對(duì)象制備不同免疫狀態(tài)的免疫損傷模型,應(yīng)用ELISA法檢測(cè)試驗(yàn)各組小鼠血清中免疫損傷相關(guān)信號(hào)IL-1p和TNF-α的表達(dá)情況,應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)各組小鼠神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)相關(guān)腦區(qū)LH、AA表達(dá)功能信號(hào)IL-1β的表達(dá)情況,以研究IL-6/IL-6R信號(hào)傳導(dǎo)通路在神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中的作用。 研究結(jié)果： 1)腦缺血再灌注損傷模型組大鼠與假手術(shù)組及空白組大鼠比較,中樞腦缺血損傷局部的炎癥損傷相關(guān)信號(hào)IL-6、IL-6R、IL-1β、TNF-α、MMP-9、ICAM-1、MCP-1、 TGF-β表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),表現(xiàn)為功能活動(dòng)相關(guān)的增高表達(dá),各指標(biāo)相關(guān)信號(hào)隨時(shí)間變化的趨勢(shì)基本相似,呈經(jīng)典的雙峰形模式,12h～48h達(dá)到其表達(dá)量的第1個(gè)峰值,72h～144h達(dá)到其表達(dá)量的第2個(gè)峰值； 2)腦缺血再灌注損傷模型組大鼠與假手術(shù)組及空白組大鼠比較,外周血中的炎癥損傷相關(guān)信號(hào)IL-6、IL-6R、L-1β和HSP70表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),表現(xiàn)為功能活動(dòng)相關(guān)增高變化,各指標(biāo)相關(guān)信號(hào)隨時(shí)間變化的趨勢(shì)與中樞炎癥損傷信號(hào)基本相似； 3)不同免疫狀態(tài)IL-6基因敲除小鼠神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)腦區(qū)LH、AA腦區(qū),IL-1β的表達(dá)水平明顯低于正常對(duì)照組C57BL/6小鼠,免疫4天組及6天組的降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)； 4)在基礎(chǔ)狀態(tài)下,IL-6基因敲除鼠中樞神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)腦區(qū)LH、AA腦區(qū),以及外周血中IL-1β表達(dá)水平均低于正常對(duì)照組C57BL/6小鼠,且其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)： 5)不同免疫狀態(tài)IL-6基因敲除小鼠外周血中炎癥損傷相關(guān)信號(hào)TNF-α一過(guò)性高于正常對(duì)照組C57BL/6小鼠,在免疫兩天組實(shí)驗(yàn)結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),后表達(dá)水平下降未表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 研究結(jié)論： 1)在腦缺血再灌注損傷情況下,中樞損傷腦區(qū)局部及外周血中炎癥損傷和損傷修復(fù)信號(hào)分子均呈功能相關(guān)的活化狀態(tài),表明細(xì)胞因子參與了中樞神經(jīng)系統(tǒng)局部的損傷及損傷修復(fù)過(guò)程和全身的網(wǎng)絡(luò)功能調(diào)節(jié),在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,細(xì)胞因子通過(guò)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控?fù)p傷局部及全身的應(yīng)答反應(yīng)。 2)不同免疫狀態(tài)下,IL-6基因敲除小鼠中樞神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)腦區(qū)及外周血中信號(hào)分子IL-1β、TNF-α的表達(dá)均表現(xiàn)為不同程度的下調(diào),由此推論,IL-6作為系統(tǒng)間的多效性公共信號(hào),參與復(fù)雜生理功能傳導(dǎo),在中樞局部及全身都發(fā)揮著重要作用。阻斷IL-6信號(hào)通路能夠影響中樞腦區(qū)局部神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)信號(hào)的產(chǎn)生,也可以通過(guò)機(jī)體功能宏觀網(wǎng)絡(luò)影響外周血中調(diào)節(jié)信號(hào)分子的水平,為進(jìn)一步研究IL-6信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)在精神神經(jīng)疾病及神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)中的作用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：缺血再灌注損傷 神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò) 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 炎癥 IL-6
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R392
【目錄】：

• 目錄3-4
• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 中英文縮略詞表8-11
• 總前言11-13
• 第一部分：腦損傷模型大鼠炎癥損傷及損傷修復(fù)相關(guān)信號(hào)鏈研究13-50
• 前言13-14
• 一、實(shí)驗(yàn)材料14-16
• 二、實(shí)驗(yàn)方法16-19
• 三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果19-36
• 四、討論36-45
• 五、結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 第二部分：IL-6/IL-6R/gp130信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)中的作用研究50-71
• 前言50
• 一、實(shí)驗(yàn)材料50-52
• 二、實(shí)驗(yàn)方法52-55
• 三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果55-59
• 四、討論59-66
• 五、結(jié)論66-67
• 參考文獻(xiàn)67-71
• 論文全部實(shí)驗(yàn)總結(jié)71-72
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷72-73
• 致謝73-74

【參考文獻(xiàn)】

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 洪禮傳;神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)與神經(jīng)損傷相關(guān)信號(hào)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2010年

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  本文關(guān)鍵詞：中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷與神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)信號(hào)鏈研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：299268