背景Notch受體信號通路具有調(diào)控細胞分化、存活、增殖的作用,參與了肺臟的發(fā)生、發(fā)育,也參與了非小細胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展。人類的Notch受體共有4個,即Notch1～4,均為單次跨膜受體。成熟的Notch受體由細胞外亞基（NEC）和跨膜亞基（NTM）組成,其中NTM包含一截短的膜內(nèi)結(jié)構(gòu)域和一個較大的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域（ICD）。當(dāng)Notch受體信號通路被激活時,ICD從NTM上被酶切下來,并易位入核,啟動靶基因Hes與Hey的轉(zhuǎn)錄,從而調(diào)控細胞分化、增殖或凋亡。肺鱗癌中4個Notch受體的表達情況目前還不完全清楚；Notch受體信號通路對肺鱗癌細胞凋亡的影響及相關(guān)分子機制也尚不明了；而且,Notch受體及Notch受體信號通路在肺鱗癌中受何種機制調(diào)控也尚不明確。目的1.分析Notch1～4蛋白在肺鱗癌中的表達及其臨床病理意義。2.探討Notch受體信號通路對肺鱗癌細胞凋亡的影響及其分子機制。3.探究肺鱗癌中Notch受體的表達及Notch受體信號通路的激活是否受YB-1基因的調(diào)控,并進一步研究Notch受體信號通路是否介導(dǎo)YB-1的凋亡抑制作用。方法1.免疫組織化學(xué)SP法檢測64例肺鱗癌及癌旁... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
符號說明
1 抑制肺鱗癌細胞中的Notch受體信號通路誘導(dǎo)caspase依賴及非caspase依賴的凋亡
    1.1 前言
        1.1.1 技術(shù)路線圖（一）
    1.2 材料與方法
        1.2.1 實驗材料
        1.2.2 實驗方法
    1.3 實驗結(jié)果
        1.3.1 肺鱗癌中Notch1,2,3,4的表達及臨床病理聯(lián)系
        1.3.2 DAPT抑制細胞生長,促進細胞凋亡
        1.3.3 抑制Notch受體信號通路誘導(dǎo)caspase依賴的細胞凋亡
        1.3.4 抑制Notch受體信號通路誘導(dǎo)非caspase依賴的細胞凋亡
    1.4 討論
        1.4.1 Notch1,2,3,4在肺鱗癌組織中過表達的臨床病理意義
        1.4.2 Notch受體信號通路可能通過抑制caspase依賴及非caspase依賴的凋亡通路發(fā)揮腫瘤促進作用
2 YB-1通過激活Notch受體信號通路抑制肺鱗癌細胞凋亡
    2.1 前言
        2.1.1 技術(shù)路線圖（二）
    2.2 材料與方法
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 實驗方法
    2.3 實驗結(jié)果
        2.3.1 pYr-1.1-YB-1-shRNA質(zhì)粒的構(gòu)建、鑒定及外源篩靶
        2.3.2 建立穩(wěn)定轉(zhuǎn)染pYr-1.1-YB-1-shRNA的肺鱗癌細胞株
        2.3.3 干擾YB-1的表達誘導(dǎo)SK-MES-1細胞凋亡
        2.3.4 YB-1沉默突變型質(zhì)粒的鑒定及其對YB-1基因干擾表型的回復(fù)
        2.3.5 干擾YB-1的表達對Notch受體及Notch受體信號通路的影響
        2.3.6 過表達YB-1對Notch受體及Notch受體信號通路的影響
        2.3.7 Notch受體信號通路介導(dǎo)YB-1的凋亡抑制作用
    2.4 討論
        2.4.1 RNA干擾與脫靶沉默效應(yīng)
        2.4.2 Notch受體信號通路受YB-1調(diào)控
        2.4.3 Notch受體信號通路介導(dǎo)YB-1的凋亡抑制作用
3 結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間主要的研究成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]不同轉(zhuǎn)染條件影響質(zhì)粒轉(zhuǎn)染效率的探討[J]. 王紅鋼,林波,汪文利.  河南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2012(02)
[2]Notch1,Jagged1和VEGF蛋白在非小細胞肺癌的表達及其意義[J]. 姜昕,周建華,鄧征浩,屈曉輝,蔣海鷹,劉英.  中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2007(06)
[3]重組質(zhì)粒pcDNA3.1his-hTH與pEGFP-C2共轉(zhuǎn)染骨髓基質(zhì)細胞源神經(jīng)干細胞的實驗研究[J]. 徐強,徐如祥,姜曉丹,潘力,張世忠,郭再玉.  中華神經(jīng)外科雜志. 2005(02)



本文編號：2944310