背景Notch受體信號(hào)通路具有調(diào)控細(xì)胞分化、存活、增殖的作用,參與了肺臟的發(fā)生、發(fā)育,也參與了非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展。人類(lèi)的Notch受體共有4個(gè),即Notch1～4,均為單次跨膜受體。成熟的Notch受體由細(xì)胞外亞基（NEC）和跨膜亞基（NTM）組成,其中NTM包含一截短的膜內(nèi)結(jié)構(gòu)域和一個(gè)較大的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域（ICD）。當(dāng)Notch受體信號(hào)通路被激活時(shí),ICD從NTM上被酶切下來(lái),并易位入核,啟動(dòng)靶基因Hes與Hey的轉(zhuǎn)錄,從而調(diào)控細(xì)胞分化、增殖或凋亡。肺鱗癌中4個(gè)Notch受體的表達(dá)情況目前還不完全清楚；Notch受體信號(hào)通路對(duì)肺鱗癌細(xì)胞凋亡的影響及相關(guān)分子機(jī)制也尚不明了；而且,Notch受體及Notch受體信號(hào)通路在肺鱗癌中受何種機(jī)制調(diào)控也尚不明確。目的1.分析Notch1～4蛋白在肺鱗癌中的表達(dá)及其臨床病理意義。2.探討Notch受體信號(hào)通路對(duì)肺鱗癌細(xì)胞凋亡的影響及其分子機(jī)制。3.探究肺鱗癌中Notch受體的表達(dá)及Notch受體信號(hào)通路的激活是否受YB-1基因的調(diào)控,并進(jìn)一步研究Notch受體信號(hào)通路是否介導(dǎo)YB-1的凋亡抑制作用。方法1.免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)64例肺鱗癌及癌旁... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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摘要
Abstract
符號(hào)說(shuō)明
1 抑制肺鱗癌細(xì)胞中的Notch受體信號(hào)通路誘導(dǎo)caspase依賴(lài)及非caspase依賴(lài)的凋亡
    1.1 前言
        1.1.1 技術(shù)路線圖（一）
    1.2 材料與方法
        1.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.3.1 肺鱗癌中Notch1,2,3,4的表達(dá)及臨床病理聯(lián)系
        1.3.2 DAPT抑制細(xì)胞生長(zhǎng),促進(jìn)細(xì)胞凋亡
        1.3.3 抑制Notch受體信號(hào)通路誘導(dǎo)caspase依賴(lài)的細(xì)胞凋亡
        1.3.4 抑制Notch受體信號(hào)通路誘導(dǎo)非caspase依賴(lài)的細(xì)胞凋亡
    1.4 討論
        1.4.1 Notch1,2,3,4在肺鱗癌組織中過(guò)表達(dá)的臨床病理意義
        1.4.2 Notch受體信號(hào)通路可能通過(guò)抑制caspase依賴(lài)及非caspase依賴(lài)的凋亡通路發(fā)揮腫瘤促進(jìn)作用
2 YB-1通過(guò)激活Notch受體信號(hào)通路抑制肺鱗癌細(xì)胞凋亡
    2.1 前言
        2.1.1 技術(shù)路線圖（二）
    2.2 材料與方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 pYr-1.1-YB-1-shRNA質(zhì)粒的構(gòu)建、鑒定及外源篩靶
        2.3.2 建立穩(wěn)定轉(zhuǎn)染pYr-1.1-YB-1-shRNA的肺鱗癌細(xì)胞株
        2.3.3 干擾YB-1的表達(dá)誘導(dǎo)SK-MES-1細(xì)胞凋亡
        2.3.4 YB-1沉默突變型質(zhì)粒的鑒定及其對(duì)YB-1基因干擾表型的回復(fù)
        2.3.5 干擾YB-1的表達(dá)對(duì)Notch受體及Notch受體信號(hào)通路的影響
        2.3.6 過(guò)表達(dá)YB-1對(duì)Notch受體及Notch受體信號(hào)通路的影響
        2.3.7 Notch受體信號(hào)通路介導(dǎo)YB-1的凋亡抑制作用
    2.4 討論
        2.4.1 RNA干擾與脫靶沉默效應(yīng)
        2.4.2 Notch受體信號(hào)通路受YB-1調(diào)控
        2.4.3 Notch受體信號(hào)通路介導(dǎo)YB-1的凋亡抑制作用
3 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間主要的研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]不同轉(zhuǎn)染條件影響質(zhì)粒轉(zhuǎn)染效率的探討[J]. 王紅鋼,林波,汪文利.  河南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2012(02)
[2]Notch1,Jagged1和VEGF蛋白在非小細(xì)胞肺癌的表達(dá)及其意義[J]. 姜昕,周建華,鄧征浩,屈曉輝,蔣海鷹,劉英.  中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2007(06)
[3]重組質(zhì)粒pcDNA3.1his-hTH與pEGFP-C2共轉(zhuǎn)染骨髓基質(zhì)細(xì)胞源神經(jīng)干細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 徐強(qiáng),徐如祥,姜曉丹,潘力,張世忠,郭再玉.  中華神經(jīng)外科雜志. 2005(02)



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