第一部分雌孕激素對miRNAs調(diào)控的初探目的：妊娠的成功依賴于一個健康的子宮，能接受胚泡的植入并支持胎兒的發(fā)育。子宮是一個內(nèi)分泌器官，它能對卵巢所分泌的雌孕激素作出響應，雌孕激素通過與其相應的受體ER和PR結(jié)合從而激活下游的靶基因。雌孕激素信號已被證實對于胚泡植入至關(guān)重要。MicroRNAs（miRNAs）可以調(diào)控基因的表達，并有研究證實miRNAs參與了胚泡植入的過程，但是對于誰來調(diào)控miRNAs的表達還知之甚少。由于許多參與植入的關(guān)鍵基因受到雌孕激素的調(diào)控，那么雌孕激素是否可以通過調(diào)控miRNAs表達進而影響胚泡植入的過程，這是本研究的目的。方法：收取小鼠妊娠第1天（D1）和第6天（D6）子宮內(nèi)膜組織以模擬雌孕激素調(diào)節(jié)模型（妊娠D1是E2的高峰期，P4水平低；妊娠D6是P4的高峰期，E2水平低）。提取總RNA后進行microRNA測序，所得到的結(jié)果進行生物信息學分析。結(jié)果：miRNAs測序發(fā)現(xiàn)，妊娠D6與D1相比，有6個miRNA表達上調(diào)2倍以上，73個miRNA表達下調(diào)2倍以上。通過生物信息學分析，篩選出差異表達miRNAs的靶基因及其所參與的信號通路，這些miRNAs所調(diào)控的靶... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

妊娠D1與D6的差異表達miRNAFigure1．DifferentialexpressionmiRNAbetweenpregnancyD1andD6

-miR-200a 在妊娠 D5 著床點和著床點旁的表達水平床點；inter-IM: 著床點旁；著床點與著床點旁相比，*P<0.05.ndometrial expression level of mmu-miR-200a at implantation sites andntation sites on pregnancy D5. IM and inter-IM represent implantation site antation site, respectively. *p<0.05 for D5 expression levels at inter-implantatimplantation sites. Each graphical bar represents the average±S.D.，我們還檢測了妊娠 D4、D5 和 D6 子宮內(nèi)膜中 mmu-miR-200a 的用 U6 作為參照，以觀察 mmu-miR-200a 是否具有差異表達模式，在胚泡植入過程中發(fā)揮作用。如圖2所示，我們發(fā)現(xiàn)mmu-miR-200mRNA 表達水平最高，并隨著植入發(fā)生以后，即妊娠 D5 和 D6 表。

u-miR-200a 在妊娠 D4、D5 和 D6 子宮內(nèi)膜組織中的表達水平 妊娠第4天；D5: 妊娠第4天；D6: 妊娠第6天；D5、D6與D4相比，*P<0.05.e expression level of mmu-miR-200a in endomeitria on pregnancy D4, D5 andphical bar represents the average±S.D. *p<0.05 when comparing D5 and D6 to D后利用原位雜交檢測了妊娠 D4、D5 和 D6 子宮中 mmu-miR-200a 的表果如圖 3 所示，發(fā)現(xiàn)它主要表達在基質(zhì)細胞中，在腔上皮和腺上皮細量表達。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]早孕小鼠胚胎著床前后子宮內(nèi)膜microRNAs差異表達[J]. 魯之中,陳雪梅,曾蘭,何俊琳,王應雄,丁裕斌,黃玲,劉學慶.  細胞生物學雜志. 2009(06)
[2]PTEN在早孕小鼠子宮內(nèi)膜的表達及其對胚泡著床的影響(英文)[J]. 陳曉玲,馬海蘭,謝怡,楊戎,魏莎莉.  生理學報. 2008(01)



本文編號：2907332