研究背景和研究目的缺血再灌注過程中，谷氨酸過度釋放造成的神經(jīng)興奮毒作用是缺血性腦損傷的重要機(jī)制。谷氨酸受體GluK2亞基被過度激活后，通過腳手架蛋白PSD-95與酪氨酸蛋白激酶MLK3結(jié)合，形成GluK2-PSD-95-MLK3信號模塊。在此模塊中，MLK3通過交叉磷酸化而將自身激活，并作用于其下游底物，通過MAPK信號級聯(lián)，最后激活轉(zhuǎn)錄因子c-Jun，引起FasL表達(dá)增加。這就是所說的MAPK信號通路介導(dǎo)凋亡的核通路。Fas是重要的死亡受體，F(xiàn)asL表達(dá)的增加提示FasL-Fas信號通路在GluK2-PSD-95信號模塊介導(dǎo)的缺血性腦損傷中發(fā)揮終極作用。然而Fas信號通路是否真的在GluK2-PSD-95信號模塊介導(dǎo)的缺血性腦損傷中發(fā)揮重要作用，以及Fas介導(dǎo)缺血性腦損傷的具體機(jī)制目前并不很清楚。Fas凋亡信號通路廣泛存在于各種組織細(xì)胞。Fas被配體FasL激活后，其胞內(nèi)區(qū)與FADD結(jié)合，并通過FADD募集凋亡蛋白caspase8，組裝成DISC復(fù)合體。在此復(fù)合體中，caspase8自身裂解活化，繼而啟動caspase信號級聯(lián)或刺激線粒體釋放Cyt c而激活凋亡執(zhí)行蛋白caspase... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

PDZ1環(huán)肽顯著抑制GluK2與PSD-95的結(jié)合

圖 2 PDZ1 環(huán)肽顯著減少缺血再灌引起的神經(jīng)元凋亡。TUNEL 法檢測海馬 CA1區(qū)神經(jīng)元凋亡情況。左側(cè)一欄為 40 倍鏡下大鼠海馬圖像，右側(cè)一欄為 400 倍鏡下大鼠海馬 CA1 區(qū)圖像。a 圖中線段代表 500μm，b 圖中線段代表 50μm。Fig. 2 PDZ1significantly attenuated neuron apoptosis induced by ischemia andreperfusion. Scale bar in a=500μm. Scale bar in b=50μm.

DZ1 顯著抑制缺血再灌誘導(dǎo)的海馬 CA1 區(qū)神經(jīng)元中 FasL 表達(dá)的增加。免法在激光共聚焦顯微鏡下觀察大鼠海馬 CA1 區(qū)神經(jīng)元。紅色標(biāo)記 FasL，綠色標(biāo)記神經(jīng)元。放大倍數(shù)為 400 倍。Z1 significantly blocked the increase of FasL expression in hippocampal CA1region induced by ischemia and reperfusion.18

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1] 張倩 （H指數(shù)：12） ;張東君;叢霞;李華濤;曹榮峰;田文儒;
[2] 王燕霞 .



本文編號：2895148