目的:探討二甲雙胍通過調(diào)控多聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP-1)活性對心肌梗死大鼠模型發(fā)揮心功能的保護作用。方法:將50只Wistar大鼠分為5組:對照組、模型組、二甲雙胍(DMBG,200 mg·kg~(-1))組、PARP抑制藥(DPQ,10 mg·kg~(-1))組、二甲雙胍聯(lián)合PARP抑制藥(DMBG+DPQ,200 mg·kg~(-1)+10 mg·kg~(-1))組。除對照組外,其余各組對其冠狀動脈前降支進行結(jié)扎,建立心肌梗死大鼠模型。各給藥組分別按劑量腹腔注射藥物,qd,連續(xù)28 d。檢測大鼠的體質(zhì)量(BW)、心率(HR)和收縮壓(SBP)等一般指標(biāo);對大鼠進行心動圖檢查,包括:左室舒張末內(nèi)徑(LVIDd)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVIDs)和縮短分?jǐn)?shù)(FS);觀察大鼠心肌細(xì)胞凋亡情況,測定大鼠心肌組織中損傷性活性氧(O~(2-))的含量及凋亡相關(guān)蛋白半胱天冬酶3(caspase-3)、PARP-1、血管性血友病因子(v WF)表達情況。結(jié)果:各組大鼠BW、HR、SBP差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。DMBG組大鼠的LVIDd、LVIDs較模型組明顯降低,而FS較模型組高(P0.05);心肌細(xì)胞凋亡實驗結(jié)果顯示二甲雙胍可以顯著減少因心肌梗死引起的心肌細(xì)胞凋亡;熒光探針實驗結(jié)果顯示二甲雙胍可顯著降低心肌組織損傷性活性氧含量;蛋白印跡結(jié)果顯示二甲雙胍可以減少凋亡相關(guān)蛋白caspase-3的表達,抑制PARP-1活性,同時增加v WF蛋白的表達(P0.05)。結(jié)論:二甲雙胍能夠減少PARP-1表達從而抑制過氧化反應(yīng),減少心肌細(xì)胞凋亡,減輕炎癥反應(yīng),改善心肌梗死大鼠心室重構(gòu),發(fā)揮保護心臟作用。
【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 儀器
    1.2 試藥
    1.3 動物
    1.4 方法
        1.4.1 心肌梗死大鼠模型的建立[1]、分組及給藥
        1.4.2 一般指標(biāo)的檢測
        1.4.3 心臟超聲檢査
        1.4.4 TUNEL染色檢測心肌組織細(xì)胞凋亡情況
        1.4.5 心肌組織細(xì)胞內(nèi)損傷性活性氧檢測
        1.4.6 心肌組織內(nèi)蛋白表達的檢測
    1.5 統(tǒng)計學(xué)分析
2 結(jié)果
    2.1 大鼠的一般情況
    2.2 二甲雙胍對心肌梗死大鼠心臟功能的影響
    2.3 二甲雙胍對心肌梗死大鼠心肌細(xì)胞凋亡的影響
    2.4 二甲雙胍對心肌梗死大鼠心肌組織損傷性活性氧含量的影響
    2.5 二甲雙胍對調(diào)亡相關(guān)蛋白caspase-3、PARP-1、vWF表達的影響
3討論

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳小蘭;顏安華;鄭道國;;二甲雙胍通過調(diào)控PARP-1活性對心肌梗死大鼠模型發(fā)揮保護作用[J];中國藥師;2019年08期

2 張海波;張邵軍;高鶯;胡靜;;二甲雙胍對脂向分化間充質(zhì)干細(xì)胞的影響[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2009年12期

3 裴之俊;李伏燕;陳義加;王俊杰;李薇;吳瑞敏;楊怡;;新型心肌梗死大鼠模型制備方法的建立和模型鑒定[J];檢驗醫(yī)學(xué)與臨床;2015年07期

4 朱冰坡;范利;曹劍;劉霖;王浩;李健;;代謝綜合征/心肌梗死大鼠模型的建立[J];中國組織工程研究;2012年02期

5 付鵬;牛鐵生;姜春力;;一種慢性心肌梗死大鼠動物模型的建立方法[J];中國比較醫(yī)學(xué)雜志;2006年05期

6 何奔，鄭道聲，張世華，王成海，林葆誠，路長林;急性心肌梗死大鼠血漿及部分腦區(qū)強啡肽A_（1～13）含量變化（摘要）[J];中國循環(huán)雜志;1995年10期

7 梁宇;趙春陽;楊立超;姜明燕;;二甲雙胍對心肌纖維化模型大鼠的影響[J];醫(yī)藥導(dǎo)報;2018年11期

8 高羽亭;楊慧;;PARP-1沉默對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞凋亡的影響[J];中國老年學(xué)雜志;2017年03期

9 魯謙;白鵬;周榮;邊云飛;柴嬋娟;朱國斌;;二甲雙胍對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷的保護作用[J];中國動脈硬化雜志;2014年03期

10 呂麗娟;葉山東;余丹;胡聞;;二甲雙胍對2型糖尿病模型大鼠腎組織轉(zhuǎn)化生長因子β1表達的影響研究[J];中國糖尿病雜志;2018年09期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前3條

1 李偉寧;二甲雙胍對HaCaT細(xì)胞增殖信號通路及豚鼠耳銀屑病模型影響研究[D];山東大學(xué);2014年

2 高羽亭;利用RNA干擾技術(shù)研究PARP-1在低劑量氫醌對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞毒性中的作用[D];吉林大學(xué);2012年

3 李麗;PARP-1調(diào)控LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞HMGB1釋放的機制及意義研究[D];華中科技大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前8條

1 余丹;二甲雙胍對2型糖尿病模型大鼠腎組織SIRT1表達的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2018年

2 趙亞蘭;二甲雙胍對妊娠期糖尿病小鼠模型糖代謝及遠(yuǎn)期并發(fā)癥的保護作用[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2018年

3 蘇存錦;二甲雙胍對MPTP/p帕金森病模型小鼠的神經(jīng)保護作用[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

4 張光昊;抑制PARP-1改善衰老導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂[D];山東大學(xué);2015年

5 郭強;二甲雙胍對Ⅱ型膠原誘導(dǎo)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠模型的抗炎及關(guān)節(jié)保護作用的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2014年

6 翟麗敏;二甲雙胍調(diào)節(jié)2型糖尿病模型大鼠腎小球足細(xì)胞標(biāo)志蛋白PCX表達發(fā)揮腎臟保護作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

7 賀芬;PARP-1在LPS誘導(dǎo)的大鼠心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)中的作用機制的研究[D];東北師范大學(xué);2011年

8 劉琳琳;PARP-1活性參與NF-κB的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的機制研究[D];東北師范大學(xué);2011年

本文編號：2888241