本文關(guān)鍵詞：基于脾陽虛證代謝綜合征大鼠模型的血液代謝組學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的: 代謝組學(xué)是研究關(guān)于生物體被擾動(dòng)后其代謝產(chǎn)物種類、數(shù)量及其變化規(guī)律的科學(xué)。重點(diǎn)是探索生物整體、器官或組織的內(nèi)源性代謝物質(zhì)的代謝途徑，以及所受內(nèi)在和外在因素影響作用下代謝整體的變化軌跡，從而來反映某種病理生理過程中所發(fā)生的一系列生物事件。其具有的整體性和系統(tǒng)性的重要特點(diǎn)，與中醫(yī)學(xué)在方法論原理上具有統(tǒng)一性，即二者都把整體性、系統(tǒng)性作為認(rèn)識的出發(fā)點(diǎn)，所以可以將代謝組學(xué)的理論方法與技術(shù)作為研究中醫(yī)證本質(zhì)的出發(fā)點(diǎn)和切入點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)研究擬通過建立脾陽虛證代謝綜合征大鼠模型，將中醫(yī)的辨證辨病與代謝組學(xué)研究方法相結(jié)合，對模型血液標(biāo)本進(jìn)行分析，嘗試尋找脾陽虛證代謝綜合征病變的特征性代謝產(chǎn)物，觀察代謝物變化與生理病理的相關(guān)聯(lián)系，探尋脾陽虛證代謝綜合征病變的分子機(jī)制，從而進(jìn)一步揭示脾陽虛證代謝綜合征本質(zhì)。 方法： 1．動(dòng)物疾病模型的建立 健康雄性SD大鼠40只，體重（180士10）g，實(shí)驗(yàn)前大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，自由進(jìn)食、飲水，無不良反應(yīng)大鼠納入實(shí)驗(yàn)，按體重隨機(jī)分成空白對照組（n=10），每日進(jìn)食普通標(biāo)準(zhǔn)大鼠飼料，飲用自來水,自由進(jìn)食、進(jìn)水。模型組（n=30），單日喂食甘藍(lán)15～20g/只,游泳10min;雙日高脂高糖飼料喂養(yǎng)。每日均給大鼠灌服100％冰番瀉葉水lml／100g；整個(gè)造模時(shí)間為12周。 2.代謝組學(xué)的研究 隨機(jī)選取建模成功的脾陽虛證代謝綜合征大鼠6只與空白對照組大鼠6只，進(jìn)行代謝組學(xué)的研究。使用美國Waters公司的超高效液相色譜-四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜聯(lián)用儀(Ultra Performance Liquid Chromatography and Quadrupole-Time-of-Flight MassSpectrometry,UPLC-Q-TOF-MS)，把其獲得的原始質(zhì)譜數(shù)據(jù)導(dǎo)入MarkerLynx軟件包中，進(jìn)行峰識別、峰對齊與基線矯正等前處理，最后輸出三維矩陣，即精確的質(zhì)核比與保留時(shí)間組成的變量、樣品名稱和峰強(qiáng)度/面積。再把處理后的數(shù)據(jù)矩陣導(dǎo)入Simca-P軟件（版本為11.5），并對所得到的代謝指紋圖譜進(jìn)行主成分分析（PCA）、偏最小二乘法-判別分析（PLS-DA）和正交偏最小二乘法-判別分析（OPLS-DA），尋找出具有差異的特征性代謝產(chǎn)物，從而辨識生物標(biāo)志物并追溯其來源與代謝途徑。 結(jié)果: 1．動(dòng)物疾病模型的建立：模型組大鼠造模開始后，與空白對照組大鼠相比，從第2周后，，表現(xiàn)為活動(dòng)減少，倦怠乏力，體重增加，大便溏薄，肛周有污物，精神萎靡不振，體毛光亮度逐漸減退，游泳耐力逐日下降。從第8周開始模型組大鼠體重與空白對照組相比明顯增加，兩組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。造模12周后模型組大鼠甘油三酯、空腹血糖、血胰島素和胰島素抵抗指數(shù)與空白對照組相比，均顯著升高，兩組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；造模12周后模型組大鼠高密度脂蛋白與空白對照組相比明顯降低，兩組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。造模結(jié)束時(shí)模型組大鼠符合本實(shí)驗(yàn)研究擬建立的脾陽虛證，代謝綜合征的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。 2.代謝組學(xué)研究：通過PLS-DA和OPLS-DA能夠?qū)⒛Ｐ徒M大鼠與空白對照組大鼠血液代謝產(chǎn)物很好地區(qū)分，兩組無明顯的交叉與重疊。 3.潛在生物標(biāo)記物：尋找到了與脾陽虛證代謝綜合征大鼠模型相關(guān)聯(lián)的潛在生物標(biāo)記物，主要為N-乙酰-D-葡萄糖胺、同型半胱氨酸、溶血磷脂酰膽堿、甘油二酯等，上述物質(zhì)的集合共同構(gòu)成了脾陽虛證代謝綜合征大鼠模型的代謝組學(xué)特征。 結(jié)論: 1.通過飲食失調(diào)，勞倦過度傷脾氣，苦寒瀉下傷脾陽，達(dá)到先傷脾氣后損脾陽的目的，再持續(xù)喂養(yǎng)高糖高脂膳食12周，可以成功建立出脾陽虛證代謝綜合征大鼠模型。 2.本實(shí)驗(yàn)研究通過代謝組學(xué)觀察到脾陽虛證代謝綜合征大鼠血液代謝物圖譜呈現(xiàn)出不同于正常健康大鼠的分布圖譜。 3.發(fā)現(xiàn)了N-乙酰-D-葡萄糖胺、同型半胱氨酸、溶血磷脂酰膽堿、甘油二酯等脾陽虛證代謝綜合征動(dòng)物模型的潛在生物標(biāo)志物，揭示了脾陽虛證代謝綜合征的發(fā)生與糖類、脂類、蛋白質(zhì)代謝紊亂有關(guān)，而這些體內(nèi)小分子化合物可能為代謝綜合征中醫(yī)證候的物質(zhì)基礎(chǔ)。 4.代謝組學(xué)研究是深入探討疾病的機(jī)理和中醫(yī)證本質(zhì)的重要方法。
【關(guān)鍵詞】：代謝組學(xué) 脾陽虛證 大鼠模型 代謝綜合征
【學(xué)位授予單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R-332;R259
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-11
• 文獻(xiàn)綜述11-22
• 1.脾陽虛證代謝綜合征大鼠模型的建立22-25
• 2. 代謝組學(xué)研究25-27
• 3. 結(jié)果27-42
• 分析討論42-49
• 結(jié)論49-50
• 參考文獻(xiàn)50-56
• 致謝56-57
• 個(gè)人簡歷57-58

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張志玲,李惠林,張黎群,劉文鋒;活血降糖飲治療代謝綜合征30例療效觀察[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2004年04期

2 李英帥;;應(yīng)用代謝組學(xué)技術(shù)進(jìn)行中醫(yī)藥研究探討[J];安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2008年06期

3 劉群英;馮雯琪;卓廉士;;脾氣虛、脾陽虛、脾氣下陷證大鼠模型評價(jià)[J];北京醫(yī)學(xué);2009年09期

4 劉蕾;郭淑貞;王偉;;中醫(yī)證候研究的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢[J];中華中醫(yī)藥雜志;2008年08期

5 邱德有,黃璐琦;代謝組學(xué)研究——功能基因組學(xué)研究的重要組成部分[J];分子植物育種;2004年02期

6 呂崇山;李學(xué)軍;楊叔禹;杜建;;代謝綜合征的病因病機(jī)探討[J];光明中醫(yī);2008年11期

7 劉雪梅;趙恒俠;夏文陽;;代謝綜合征的病理基礎(chǔ)與中醫(yī)證治研究進(jìn)展[J];中醫(yī)學(xué)報(bào);2010年03期

8 徐舒;呂志平;蔡紅兵;;代謝組學(xué)——中醫(yī)學(xué)現(xiàn)代化的新起點(diǎn)[J];江蘇中醫(yī)藥;2008年03期

9 范群麗;陳曉虎;;代謝組學(xué)技術(shù)在中醫(yī)證候研究中的應(yīng)用概況[J];江蘇中醫(yī)藥;2010年07期

10 亢愛春;霍勇;齊麗彤;;溶血磷脂酰膽堿在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用[J];中國動(dòng)脈硬化雜志;2006年12期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 黎莉;疾病及藥物干預(yù)的代謝組學(xué)方法及應(yīng)用研究[D];華東理工大學(xué);2010年

2 楊宇峰;中藥復(fù)方益糖康干預(yù)代謝綜合征的療效評價(jià)及其代謝組學(xué)研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：基于脾陽虛證代謝綜合征大鼠模型的血液代謝組學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：288628