本文關(guān)鍵詞：云南彝族酒精依賴綜合征與多巴胺系統(tǒng)相關(guān)基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的 酒精依賴綜合征(Alcohol dependence, AD)是一種多因子控制的復(fù)雜疾病,它的發(fā)生發(fā)展和臨床癥狀的維持受遺傳,心理和環(huán)境等多種因素的影響,而超過一半的飲酒風(fēng)險(xiǎn)度由遺傳因素決定。一系列酒精依賴相關(guān)基因的研究顯示,多巴胺(Dopamine)基因多態(tài)性與酒精依賴綜合癥的患病風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)性。但在不同種族和不同民族人群中結(jié)果尚存爭議性,本研究通過對(duì)云南彝族酒精依賴綜合征患者組和健康對(duì)照組多巴胺D2受體(Dopamine receptor D2, DRD2)中TaqIA、TaqIB、-141CIns/Del3個(gè)基因,多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(dopamine transporter, DAT)基因3’末端非編碼區(qū)40bp可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列(variable number of tandem repeat, VNTR),多巴胺D4受體(Dopamine receptor D4, DRD4)基因第3外顯子上48bpVNTR5個(gè)候選基因的檢測,探討云南彝族人群中酒精依賴綜合征與上述多巴胺系統(tǒng)5個(gè)侯選基因的遺傳學(xué)關(guān)系,為探索酒精依賴綜合征的發(fā)病機(jī)理、基因診斷和治療提供理論依據(jù)。 研究方法 彝族酒依賴綜合癥患者組：110例,診斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照《國際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計(jì)分類第十版》(The International Statical Classification of diseases and Related Health Problems10th Revision, ICD-10),由云南省精神病醫(yī)院酒與藥物依賴治療科的臨床醫(yī)生按臨床表型和飲酒史進(jìn)行篩選。健康對(duì)照組：330例,選擇在性別、民族、年齡與上述病例組相匹配的個(gè)體。以上樣本由本課題組和云南省精神病醫(yī)院酒與藥物依賴治療科的臨床醫(yī)生,從2008年至2011年先后采集于云南石林彝族自治縣轄區(qū)的彝族聚居自然村。各樣本抽取靜脈血200μ1,通過飽和酚／氯仿法提取DNA,采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片斷長度多態(tài)性(Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism, PCR-RFLP)分析技術(shù)和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列多態(tài)性(Polymerase Chain Reaction-Variable Number of Tandem Repeats, PCR-VNTR)分析以及測序技術(shù)檢測酒精依賴綜合征患者組和健康對(duì)照組在5個(gè)候選基因中的基因型和等位基因頻率。采用SPSS17.0和SHEsis軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。 研究結(jié)果 1、Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)結(jié)果 多巴胺D2受體基因(TaqIA、TaqIB、-141CIns/Del)和多巴胺D4受體基因48bpVNTR,在酒精依賴組和健康對(duì)照組人群中基因型的觀察值與期望值均吻合良好,符合Hardy-weinberg平衡法則；多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)基因40bpVNTR除在酒精依賴組人群中的基因頻率分布偏離Hardy-weinberg平衡(P0.05)外,在健康對(duì)照組人群中基因型的觀察值與期望值均吻合良好,符合Hardy-weinberg平衡。 2、單位點(diǎn)分析結(jié)果 在云南彝族人群中,DRD2基因中TaqIB、-141CIns/Del、DRD4、DAT基因在酒精依賴組和健康對(duì)照組中的基因型分布及等位基因分布均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。TaqIA基因與酒精依賴綜合征存在相關(guān)性。TaqIA位點(diǎn)在酒精依賴病例組A1/A1、A1/A2、A2/A2基因型頻率分別為0.409、0.436、0.155,在健康對(duì)照組則分別為0.127、0.497、0.376,兩組間三種基因型分布存在顯著差異(X2=46.365,P0.001)；酒精依賴病例組和健康對(duì)照組A1等位基因頻率分別是0.627、0.376,A2等位基因頻率分別是0.373、0.624,其等位基因分布也存在顯著差異(X2=42.390,P0.001,OR：2.796),A1等位基因攜帶者酒精依賴患病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。 3、單倍型分析結(jié)果 對(duì)DRD2中的TaqIA、TaqIB和-141CIns/Del進(jìn)行單倍型分析,單倍型A1-B1-DEL A1-B1-INS和A1-B2-INS可能使酒精依賴患病的風(fēng)險(xiǎn)升高(p0.05,OR1); A2-B1-DEL A2-B1-INS和A2-B2-INS可能使酒精依賴患病的風(fēng)險(xiǎn)降低(p0.05,OR1)。 4、連鎖不平衡分析 云南彝族人群中,多巴胺系統(tǒng)基因TaqIA、TaqIB、-141CIns/Del、DRD4基因48bpVNTR及DAT基因40bpVNTR之間連鎖不平衡強(qiáng)度較弱(D’0.8)。 研究結(jié)論 在云南彝族人群中,多巴胺系統(tǒng)基因TaqIB、-141CIns/Del、DRD4基因48bpVNTR、DAT基因40bpVNTR位點(diǎn)均與酒精依賴無關(guān)；TaqIA基因與酒精依賴綜合征存在相關(guān)性,A1等位基因可能是云南彝族人群酒精依賴患病的風(fēng)險(xiǎn)因子。單倍型分析,單倍型A1-B1-DEL、 A1-B1-INS和A1-B2-INS可能使酒精依賴患病的風(fēng)險(xiǎn)升高(p0.05,OR1);A2-B1-DEL、 A2-B1-INS和A2-B2-INS可能使酒精依賴患病的風(fēng)險(xiǎn)降低(p0.05,OR1)。
【關(guān)鍵詞】：酒精依賴綜合征 多巴胺D2受體 多巴胺D4受體 多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體 云南彝族
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R749.62;R3416
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 1、前言11-15
• 2 材料與方法15-25
• 3 結(jié)果與分析25-44
• 4 討論44-49
• 5、結(jié)論49-50
• 參考文獻(xiàn)50-55
• 綜述55-60
• 參考文獻(xiàn)60-65
• 碩士在讀科研及成果65-66
• 已發(fā)表文章全文66-74
• 致謝74

【參考文獻(xiàn)】

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1 武曉華;酒精依賴綜合征與DRD2(TaqIA、TaqIB、-141C)DRD4和DAT基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)性研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2009年

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本文編號(hào)：281654