本文關(guān)鍵詞：大鼠SAH早期腦損傷中p38MAPK、P53的表達及褪黑素作用研究

  更多相關(guān)文章： 蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH) 早期腦損傷(EBI) 急性腦血管痙攣 褪黑素(MT) p38MAPK P53

【摘要】：目的:觀察大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后神經(jīng)行為學改變和基底動脈形態(tài)變化,檢測顳葉皮質(zhì)和基底動脈壁中p38絲裂原激活蛋白激酶(p38 Mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)及P53蛋白的表達,探討p38MAPK、P53表達與SAH后早期腦損傷(early brain injury,EBI)的關(guān)系及褪黑素(Melatonin,MT)對SAH大鼠神經(jīng)行為學和基底動脈形態(tài)的影響及其與p38MAPK、P53的關(guān)系,為褪黑素在SAH中的應用作進一步研究提供線索和實驗依據(jù)。方法:采用頸內(nèi)動脈血管內(nèi)穿刺法制作SAH大鼠模型,將實驗大鼠隨機分為假手術(shù)組(Sham組,n=15)、蛛網(wǎng)膜下腔出血組(SAH組,n=15)、蛛網(wǎng)膜下腔出血+安慰劑組(Vehicle組,n=15)及蛛網(wǎng)膜下腔出血+褪黑素組(MT組,n=15)。Sham組按制作SAH模型步驟操作,但不刺破頸內(nèi)動脈;SAH組在造模后常規(guī)喂養(yǎng);MT組在造模后立即腹腔注射褪黑素溶液(60mg/kg),每12h一次,連續(xù)4次;Vehicle組按相同方式腹腔注射與MT組等量的安慰劑(1%乙醇)。各組大鼠的喂養(yǎng)方法、環(huán)境及術(shù)后護理均相同。術(shù)后48h對各組大鼠進行神經(jīng)行為學評分,隨后處死留取顳葉皮質(zhì)和基底動脈標本保存。應用蘇木素-伊紅(HE)染色法觀察基底動脈形態(tài)變化,采用免疫組織化學染色法檢測顳葉皮質(zhì)和基底動脈壁中p38MAPK、P53的表達情況。用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析,以P0.05認為有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:1.死亡率:Sham組大鼠無死亡;SAH模型大鼠總體死亡率為48%,sah組、vehicle組和mt組大鼠死亡率分別為51.61%、48.28%、42.31%,且大多發(fā)生在術(shù)后24h內(nèi),死亡率均明顯高于sham組(p0.01);sah組與vehicle組比較無明顯差異(p0.05),vehicle組與mt組比較也無統(tǒng)計學意義(p0.05)。2.神經(jīng)行為學評分:評分越高,神經(jīng)功能缺損越嚴重。sah組大鼠評分明顯高于sham組(p0.01);sah組與vehicle組評分比較無明顯差異(p0.05),但mt組大鼠神經(jīng)行為學評分低于vehicle組(p0.05)。3.基底動脈形態(tài):sham組大鼠基底動脈血管腔較大,呈圓形或橢圓形,管壁平滑無增厚,內(nèi)膜無皺褶、斷裂,內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)完整;sah組和vehicle組基底動脈血管壁增厚,內(nèi)膜皺褶,偶見斷裂,內(nèi)皮細胞腫脹,外膜見炎性細胞浸潤,血管內(nèi)徑均明顯縮小,二者比較無顯著差異(p0.05),但與sham組比較均有統(tǒng)計學意義(p0.01);mt組基底動脈血管壁略增厚,內(nèi)膜稍皺褶,未見斷裂,內(nèi)皮細胞輕度腫脹,外膜炎性細胞浸潤較輕,血管內(nèi)徑較vehicle組擴大(p0.01)。4.p38mapk表達情況:p38mapk主要表達于胞核或胞漿內(nèi)。在顳葉皮質(zhì)中,sham組可見少量表達;與sham組相比,sah組表達明顯增多(p0.01);vehicle組與sah組比較無明顯差異(p0.05);但mt組表達明顯低于vehicle組(p0.01)。在基底動脈血管壁中,sham組p38mapk表達極少;sah組與vehicle組均在內(nèi)膜和平滑肌層見大量表達,二者比較無顯著差異(p0.05),但與sham組相比均有統(tǒng)計學意義(p0.01);mt組表達明顯低于vehicle組(p0.05)。5.p53表達情況:p53陽性表達主要見于胞核內(nèi),胞漿中偶有表達。在顳葉皮質(zhì)中,sham組p53表達量少;sah組表達明顯多于sham組(P0.01);Vehicle組與SAH組比較無顯著差異(P0.05);但MT組表達明顯低于Vehicle組(P0.01)。在基底動脈血管壁中,P53在Sham組呈少量表達;SAH組與Vehicle組均可在內(nèi)膜和平滑肌層見大量P53表達,且明顯多于Sham組(P0.01),但二者之間相比無明顯差異(P0.05);MT組表達明顯低于Vehicle組(P0.01)。結(jié)論:1.大鼠SAH后早期出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損,說明SAH后存在EBI,而褪黑素可以改善大鼠SAH后神經(jīng)功能缺損,提示褪黑素可以減輕EBI。2.SAH后早期腦皮質(zhì)中p38MAPK、P53表達明顯增加,可能是SAH后EBI的病理機制之一。3.SAH后早期出現(xiàn)基底動脈收縮,說明SAH后存在急性CVS,并認為是EBI的組成部分,且可能與血管壁內(nèi)p38MAPK、P53表達增加相關(guān)。4.褪黑素可能通過抑制皮質(zhì)中p38MAPK、P53表達直接減輕EBI,同時也可抑制腦血管中p38MAPK、P53表達,通過緩解急性CVS間接發(fā)揮早期腦保護作用。
【關(guān)鍵詞】：蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH) 早期腦損傷(EBI) 急性腦血管痙攣 褪黑素(MT) p38MAPK P53
【學位授予單位】：川北醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R743.35
【目錄】：

• 致謝4-5
• 摘要5-8
• Abstract8-13
• 前言13-15
• 材料與方法15-24
• 結(jié)果24-32
• 討論32-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻41-47
• 綜述：動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷研究進展47-61
• 參考文獻56-61
• 附錄61-62
• 個人簡歷62

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王彩英;褪黑素的研究歷程及應用前景[J];廣州醫(yī)藥;2002年02期

2 劉河;褪黑素與健康關(guān)系的研究進展[J];口岸衛(wèi)生控制;2004年03期

3 吳亮,邱勇,李雷;人脊椎骨中褪黑素受體mRNA的表達及其意義[J];中國脊柱脊髓雜志;2005年04期

4 嘉勉;;褪黑素對癌癥的治療作用值得注意[J];中華醫(yī)學信息導報;2006年04期

5 徐峰,李經(jīng)才;褪黑素對睡眠的調(diào)節(jié)作用[J];國外醫(yī)學.精神病學分冊;1997年02期

6 楊嵐;來自生命深處的渴望──美國南求褪黑素還你自然的睡眠[J];廣西質(zhì)量監(jiān)督導報;1997年06期

7 汪曉飛,劉志民,彭樹勛;褪黑素:一個多功能的光周期信號[J];生理科學進展;1998年03期

8 張銀萍,劉保良;保健品──褪黑素作用簡述[J];中國藥業(yè);1998年04期

9 童鐘杭;;褪黑素與性活力[J];健康博覽;2007年05期

10 吳彬;;解決失眠,在于正確選擇褪黑素[J];長壽;2010年10期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 石瓊;孫儒泳;張崇理;許榮昆;;人體中褪黑素的生理作用[A];中國動物科學研究——中國動物學會第十四屆會員代表大會及中國動物學會65周年年會論文集[C];1999年

2 賈嬌;楊紅;;褪黑素及褪黑素能類藥物臨床應用的研究進展[A];中華醫(yī)學會第十次全國精神醫(yī)學學術(shù)會議論文匯編[C];2012年

3 葉曉華;懷佳萍;孫學成;徐曉;吳建勝;;褪黑素通過調(diào)節(jié)白介素22改善重癥急性胰腺炎相關(guān)性肺損傷[A];2013第六屆浙江省消化病學術(shù)大會論文匯編[C];2013年

4 袁崇剛;施英唐;何令;;持續(xù)光照和褪黑素對小鼠骨髓細胞周期的影響[A];動物學專輯——上海市動物學會2000年年會論文集[C];2000年

5 劉志民;劉志民;趙瑛;陸祖謙;沈玉美;談雯;彭樹勛;;褪黑素受體在體內(nèi)分布及信息傳導通路的研究[A];中華醫(yī)學會第六次全國內(nèi)分泌學術(shù)會議論文匯編[C];2001年

6 徐峰;王芳;李經(jīng)才;;褪黑素睡眠調(diào)節(jié)作用的神經(jīng)機制[A];中國生理學會肥胖的臨床與基礎暨神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學術(shù)研討會論文摘要匯編[C];2003年

7 何穎;李經(jīng)才;;褪黑素對學習、記憶的作用研究進展[A];2004全國時間生物醫(yī)學學術(shù)會議論文集[C];2004年

8 邱旭升;邱勇;陳暉;孫旭;鄧亮生;鄭振耀;;青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸患者褪黑素信號傳導通路的初步研究[A];第八屆全國脊柱脊髓損傷學術(shù)會議論文匯編[C];2007年

9 吳建勝;懷佳萍;邵穎穎;孫學成;金尹;黃智銘;;褪黑素通過調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)改善急性壞死性胰腺炎[A];2012年浙江省內(nèi)科學年會論文集[C];2012年

10 王衛(wèi)民;肖國民;裘五四;吳建躍;程軍;姜啟周;徐海松;張眉;方蓉;;顱腦損傷昏迷患者血清褪黑素變化的臨床研究初步報告[A];2009年浙江省神經(jīng)外科學術(shù)年會論文匯編[C];2009年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 方舟子 留美學者，生物化學博士;褪黑素究竟有多神奇？[N];經(jīng)濟觀察報;2007年

2 蘋果;未成年人不宜服褪黑素治失眠[N];中國婦女報;2012年

3 李玉霞;“褪黑素”保健品不要隨便吃[N];中國人口報;2004年

4 中國醫(yī)學科學院藥物研究所教授　張均田;含褪黑素保健品的功效[N];光明日報;2002年

5 ;褪黑素安全否看看專家怎么說[N];健康報;2002年

6 美國北達科他大學醫(yī)學院 任駿 張曉;褪黑素：現(xiàn)狀與前景[N];健康報;2002年

7 任駿 張曉;不必濫用褪黑素[N];科技日報;2002年

8 本報記者 黃萱;“褪黑素”到底是什么[N];人民政協(xié)報;2002年

9 本文由香港麥迪信醫(yī)學出版有限公司供稿;褪黑素長期服用安全嗎？用于兒童可靠嗎？[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2003年

10 主任醫(yī)師 呂斌;褪黑素使用過量會影響生育[N];衛(wèi)生與生活報;2006年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 蔣婷婷;褪黑素對糖尿病視網(wǎng)膜病變的保護作用及機制研究[D];復旦大學;2014年

2 郭攀;褪黑素保護鎘暴露所致肝毒性效應的機制探討[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

3 李吉國;褪黑素對牙髓炎TLR4、NF-κB調(diào)節(jié)機制的相關(guān)研究[D];第四軍醫(yī)大學;2015年

4 徐永鵬;褪黑素對1-溴丙烷引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷保護作用及機制研究[D];山東大學;2016年

5 唐立;褪黑素在實驗性主動脈瘤模型中的應用及其機制研究[D];南京大學;2015年

6 王日雄;基于胃癌血管生成的褪黑素核受體作用靶點研究[D];福建醫(yī)科大學;2014年

7 龐云渭;褪黑素抑制牛卵母細胞及體外受精胚胎氧化損傷的作用機制[D];中國農(nóng)業(yè)科學院;2016年

8 黃海;褪黑素對外視網(wǎng)膜神經(jīng)元信號傳遞的調(diào)制[D];中國科學院研究生院（上海生命科學研究院）;2005年

9 韓靜;褪黑素抗嗎啡獎賞效應的作用及其中樞機制的分析[D];福建醫(yī)科大學;2008年

10 李曉峰;褪黑素對大鼠腦出血后繼發(fā)性腦損傷的作用及機制研究[D];華中科技大學;2011年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 趙景新;血液透析患者褪黑素水平與氧化應激、炎癥狀態(tài)及睡眠質(zhì)量相關(guān)性分析[D];河北醫(yī)科大學;2015年

2 李偉;外源褪黑素對超低溫冷凍小鼠成熟卵母細胞發(fā)育潛力的影響[D];四川農(nóng)業(yè)大學;2015年

3 孫業(yè)清;褪黑素對牛精液品質(zhì)、卵母細胞體外成熟及體外發(fā)育能力影響的研究[D];甘肅農(nóng)業(yè)大學;2016年

4 張錦;新型褪黑素受體激動劑Neu-p11對2型糖尿病大鼠糖脂代謝的調(diào)節(jié)作用及HPA軸相關(guān)機制研究[D];甘肅中醫(yī)藥大學;2016年

5 俞樓;SIRT1激活劑白藜蘆醇及褪黑素對抗結(jié)核藥物致大鼠肝損傷的作用及機制研究[D];安徽醫(yī)科大學;2016年

6 劉婷婷;褪黑素在體外成熟培養(yǎng)技術(shù)中對人類早期胚胎發(fā)育影響的探究[D];安徽醫(yī)科大學;2016年

7 韓丹;不同濃度褪黑素對ICSI周期中未成熟卵子體外培養(yǎng)成熟及后續(xù)胚胎發(fā)育的影響[D];安徽醫(yī)科大學;2016年

8 杜天浩;外源褪黑素對NaCl脅迫下番茄幼苗生理代謝和產(chǎn)量及品質(zhì)的影響[D];西北農(nóng)林科技大學;2016年

9 宋博宇;褪黑素和鹽酸多巴胺對羊精液低溫保存效果的研究[D];西北農(nóng)林科技大學;2016年

10 孟祥萍;褪黑素引發(fā)種子對冬小麥水分脅迫下生長及生理的影響[D];西北農(nóng)林科技大學;2016年

，

本文編號：959030