本文關(guān)鍵詞：大鼠SAH早期腦損傷中p38MAPK、P53的表達(dá)及褪黑素作用研究

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【摘要】：目的:觀察大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后神經(jīng)行為學(xué)改變和基底動(dòng)脈形態(tài)變化,檢測(cè)顳葉皮質(zhì)和基底動(dòng)脈壁中p38絲裂原激活蛋白激酶(p38 Mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)及P53蛋白的表達(dá),探討p38MAPK、P53表達(dá)與SAH后早期腦損傷(early brain injury,EBI)的關(guān)系及褪黑素(Melatonin,MT)對(duì)SAH大鼠神經(jīng)行為學(xué)和基底動(dòng)脈形態(tài)的影響及其與p38MAPK、P53的關(guān)系,為褪黑素在SAH中的應(yīng)用作進(jìn)一步研究提供線索和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:采用頸內(nèi)動(dòng)脈血管內(nèi)穿刺法制作SAH大鼠模型,將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham組,n=15)、蛛網(wǎng)膜下腔出血組(SAH組,n=15)、蛛網(wǎng)膜下腔出血+安慰劑組(Vehicle組,n=15)及蛛網(wǎng)膜下腔出血+褪黑素組(MT組,n=15)。Sham組按制作SAH模型步驟操作,但不刺破頸內(nèi)動(dòng)脈;SAH組在造模后常規(guī)喂養(yǎng);MT組在造模后立即腹腔注射褪黑素溶液(60mg/kg),每12h一次,連續(xù)4次;Vehicle組按相同方式腹腔注射與MT組等量的安慰劑(1%乙醇)。各組大鼠的喂養(yǎng)方法、環(huán)境及術(shù)后護(hù)理均相同。術(shù)后48h對(duì)各組大鼠進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分,隨后處死留取顳葉皮質(zhì)和基底動(dòng)脈標(biāo)本保存。應(yīng)用蘇木素-伊紅(HE)染色法觀察基底動(dòng)脈形態(tài)變化,采用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)顳葉皮質(zhì)和基底動(dòng)脈壁中p38MAPK、P53的表達(dá)情況。用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,以P0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.死亡率:Sham組大鼠無(wú)死亡;SAH模型大鼠總體死亡率為48%,sah組、vehicle組和mt組大鼠死亡率分別為51.61%、48.28%、42.31%,且大多發(fā)生在術(shù)后24h內(nèi),死亡率均明顯高于sham組(p0.01);sah組與vehicle組比較無(wú)明顯差異(p0.05),vehicle組與mt組比較也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2.神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分:評(píng)分越高,神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。sah組大鼠評(píng)分明顯高于sham組(p0.01);sah組與vehicle組評(píng)分比較無(wú)明顯差異(p0.05),但mt組大鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分低于vehicle組(p0.05)。3.基底動(dòng)脈形態(tài):sham組大鼠基底動(dòng)脈血管腔較大,呈圓形或橢圓形,管壁平滑無(wú)增厚,內(nèi)膜無(wú)皺褶、斷裂,內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整;sah組和vehicle組基底動(dòng)脈血管壁增厚,內(nèi)膜皺褶,偶見(jiàn)斷裂,內(nèi)皮細(xì)胞腫脹,外膜見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn),血管內(nèi)徑均明顯縮小,二者比較無(wú)顯著差異(p0.05),但與sham組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01);mt組基底動(dòng)脈血管壁略增厚,內(nèi)膜稍皺褶,未見(jiàn)斷裂,內(nèi)皮細(xì)胞輕度腫脹,外膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn)較輕,血管內(nèi)徑較vehicle組擴(kuò)大(p0.01)。4.p38mapk表達(dá)情況:p38mapk主要表達(dá)于胞核或胞漿內(nèi)。在顳葉皮質(zhì)中,sham組可見(jiàn)少量表達(dá);與sham組相比,sah組表達(dá)明顯增多(p0.01);vehicle組與sah組比較無(wú)明顯差異(p0.05);但mt組表達(dá)明顯低于vehicle組(p0.01)。在基底動(dòng)脈血管壁中,sham組p38mapk表達(dá)極少;sah組與vehicle組均在內(nèi)膜和平滑肌層見(jiàn)大量表達(dá),二者比較無(wú)顯著差異(p0.05),但與sham組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01);mt組表達(dá)明顯低于vehicle組(p0.05)。5.p53表達(dá)情況:p53陽(yáng)性表達(dá)主要見(jiàn)于胞核內(nèi),胞漿中偶有表達(dá)。在顳葉皮質(zhì)中,sham組p53表達(dá)量少;sah組表達(dá)明顯多于sham組(P0.01);Vehicle組與SAH組比較無(wú)顯著差異(P0.05);但MT組表達(dá)明顯低于Vehicle組(P0.01)。在基底動(dòng)脈血管壁中,P53在Sham組呈少量表達(dá);SAH組與Vehicle組均可在內(nèi)膜和平滑肌層見(jiàn)大量P53表達(dá),且明顯多于Sham組(P0.01),但二者之間相比無(wú)明顯差異(P0.05);MT組表達(dá)明顯低于Vehicle組(P0.01)。結(jié)論:1.大鼠SAH后早期出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損,說(shuō)明SAH后存在EBI,而褪黑素可以改善大鼠SAH后神經(jīng)功能缺損,提示褪黑素可以減輕EBI。2.SAH后早期腦皮質(zhì)中p38MAPK、P53表達(dá)明顯增加,可能是SAH后EBI的病理機(jī)制之一。3.SAH后早期出現(xiàn)基底動(dòng)脈收縮,說(shuō)明SAH后存在急性CVS,并認(rèn)為是EBI的組成部分,且可能與血管壁內(nèi)p38MAPK、P53表達(dá)增加相關(guān)。4.褪黑素可能通過(guò)抑制皮質(zhì)中p38MAPK、P53表達(dá)直接減輕EBI,同時(shí)也可抑制腦血管中p38MAPK、P53表達(dá),通過(guò)緩解急性CVS間接發(fā)揮早期腦保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH) 早期腦損傷(EBI) 急性腦血管痙攣 褪黑素(MT) p38MAPK P53
【學(xué)位授予單位】：川北醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R743.35
【目錄】：

• 致謝4-5
• 摘要5-8
• Abstract8-13
• 前言13-15
• 材料與方法15-24
• 結(jié)果24-32
• 討論32-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-47
• 綜述：動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷研究進(jìn)展47-61
• 參考文獻(xiàn)56-61
• 附錄61-62
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷62

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本文編號(hào)：959030