本文關(guān)鍵詞：Fucoxanthin治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及其分子機(jī)制的研究

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【摘要】：研究背景神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤是起源于神經(jīng)上皮組織的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,約占顱內(nèi)腫瘤的40%,是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)腫瘤之一。WHO根據(jù)組織學(xué)證據(jù)和預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)可分將膠質(zhì)瘤細(xì)胞為Ⅰ-Ⅳ級(jí)。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤根據(jù)分級(jí)屬于Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤,屬于惡性程度最高的神經(jīng)膠質(zhì)瘤,表現(xiàn)為失控生長(zhǎng),并向周圍組織侵襲生長(zhǎng)的特性,傳統(tǒng)的手術(shù)切除結(jié)合術(shù)后的放療及化學(xué)治療的效果不理想,復(fù)發(fā)率高,預(yù)后差,是嚴(yán)重影響人類健康的疾病。近20年來(lái),隨著對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤相關(guān)生物學(xué)特性以及相關(guān)分子機(jī)制的研究不斷深入,揭示了神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生,發(fā)展的相關(guān)分子機(jī)制有了進(jìn)一步的了解,也發(fā)現(xiàn)了治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤相關(guān)的新的治療靶點(diǎn),以及多種新型藥物和新的治療方法及途徑。但是,這些新的措施在分子水平調(diào)控的機(jī)制尚未完全清楚。所以進(jìn)一步探索膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的發(fā)病機(jī)制及發(fā)掘更有效的治療措施,仍然是目前神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。隨著植物中有效成分提取、純化技術(shù)的不斷進(jìn)步,植物提取藥物在神經(jīng)瘤的治療中的作用越來(lái)越受到重視。Fucoxanthin(巖藻黃素),是一種從海藻及裙帶菜中提取的類胡蘿卜素成分,其分子式中有生物活性的官能團(tuán)包含累積二烯烴、共軛羰基,乙酰基,從而使得巖藻黃素具有了抗氧化活性,并可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡�，F(xiàn)已有相關(guān)研究證明巖藻黃素可減少黑色素瘤細(xì)胞和骨肉瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移能力。但目前尚未見(jiàn)有巖藻黃素對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤影響作用的相關(guān)報(bào)道。目前已有大量的研究資料證實(shí),PI3K/Akt/mTOR和MAPK信號(hào)途徑在調(diào)控腫瘤細(xì)胞發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。在包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在內(nèi)的多種惡性腫瘤中,這兩個(gè)信號(hào)途徑都呈現(xiàn)過(guò)度磷酸化的激活狀態(tài),從而激活下游基因,引起腫瘤細(xì)胞惡性增殖、抗凋亡,并呈現(xiàn)侵襲性生長(zhǎng)狀態(tài)等特性。因此,本課題擬通過(guò)體外和體內(nèi)兩部分實(shí)驗(yàn)對(duì)Fucoxanthin抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤增殖、遷徙、侵襲及凋亡作用研究,分析PI3K/Akt/mTOR和MAPK信號(hào)途徑在調(diào)控腫瘤細(xì)胞發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制。研究目的1.研究Fucoxanthin對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和神經(jīng)元細(xì)胞的抑制增殖；2.研究Fucoxanthin對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤誘導(dǎo)凋亡作用；3.研究Fucoxanthin在抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡中涉及的分子機(jī)制；4.研究Fucoxanthin對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤遷徙和侵襲的抑制作用；5.研究Fucoxanthin在抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤遷徙、侵襲過(guò)程中所涉及的分子機(jī)制；6.研究Fucoxanthin在體內(nèi)抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤生長(zhǎng)并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。研究方法1. Fucoxanthin對(duì)U87細(xì)胞和神經(jīng)元細(xì)胞增殖抑制作用設(shè)置不同濃度的Fucoxanthin (Medium, Medium+DMSO、6.25μM、12.5μM、 25μM、50μM、75μM、100μM)分別處理膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(12、24、48小時(shí)),并采用四甲基偶氦唑鹽(MTT)比色法檢測(cè)Fucoxanthin對(duì)細(xì)胞增殖的影響。取小鼠E18胎鼠大腦上皮神經(jīng)元細(xì)胞,設(shè)置不同濃度的Fucoxanthin(0μM、 25μM、50μM)處理神經(jīng)元細(xì)胞24小時(shí),使用四甲基偶氮唑鹽(MTT)比色法檢測(cè)Fucoxanthin對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞增殖的影響2. Fucoxanthin誘導(dǎo)U87凋亡設(shè)置不同濃度的Fucoxanthin (0μM、25μM、50μM)處理細(xì)胞24小時(shí),采用Hoechst 33342染色各組細(xì)胞,于熒光顯微鏡下拍攝照片。設(shè)置不同濃度的Fucoxanthin (0μM、25μM、50μM)處理細(xì)胞24小時(shí),采用DIOC6(3)染色各組細(xì)胞,流式細(xì)胞儀檢測(cè)線粒體膜電位變化。設(shè)置不同濃度的Fucoxanthin (0μM、25μM、50μM)處理細(xì)胞24小時(shí),采用Annexin V-FITC/S YTOX Green雙染各組細(xì)胞,流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡。設(shè)置不同濃度的Fucoxanthin (0μM、50μM)處理細(xì)胞24小時(shí),收集并處理細(xì)胞后,使用透射電子顯微鏡觀察細(xì)胞亞顯微結(jié)構(gòu)。3.檢測(cè)Fucoxanthin在誘導(dǎo)凋亡過(guò)程中凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)設(shè)置不同濃度的Fucoxanthin (0μM、25μM、50μM)處理細(xì)胞24小時(shí)后Western blotting檢測(cè)H2AX、Bcl-2、PARP、BAX、caspase-9、caspase-3的蛋白水平變化。4. PI3K/Akt/mTOR及下游相關(guān)蛋白在Fucoxanthin誘導(dǎo)凋亡過(guò)程中的作用機(jī)制設(shè)置不同濃度的Fucoxanthin (0μM、25μM、50μM)處理細(xì)胞24小時(shí)后Western blotting檢測(cè)Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR的蛋白水平變化。進(jìn)一步驗(yàn)證Fucoxanthin通過(guò)PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,設(shè)置Fucoxanthin (0μM、50μM)組并加入PI3K抑制劑LY294002處理細(xì)胞24小時(shí)后Western blotting檢測(cè)Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、Bcl-2、BAX、 Cleaved-capase-9的蛋白水平變化。5.細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞遷移將U87細(xì)胞接種于6孔板中,24小時(shí)后使用200微升槍頭整齊劃出劃痕,更換無(wú)血清培養(yǎng)基后加入不同濃度Fucoxanthin (0μM、25μM、50μM)處理細(xì)胞18小時(shí)后,鏡下觀察瘢痕修復(fù)情況并拍照,瘢痕修復(fù)率=(初始痕寬一處理后痕寬)/初始痕寬。6. Transwell檢測(cè)細(xì)胞遷徙使用含1%FBS培養(yǎng)基重懸U87細(xì)胞接種于上小室,20%FBS培養(yǎng)基置于下室,不同濃度的Fucoxanthin (0μM、25μM、50μM)處理細(xì)胞24小時(shí)后,0.1%結(jié)晶紫染色后鏡下觀察并拍照,33%醋酸溶解結(jié)晶紫后測(cè)量各組570 nmOD值。7. Transwell檢測(cè)細(xì)胞侵襲將U87細(xì)胞接種于預(yù)先鋪設(shè)基質(zhì)膠的上小室內(nèi),使用含1%FBS培養(yǎng)基重懸U87細(xì)胞接種于上小室,20%FBS培養(yǎng)基置于下室,不同濃度Fucoxanthin(OμM、 25μM、50μM)處理細(xì)胞24小時(shí)后,0.1%結(jié)晶紫染色后鏡下觀察并拍照,33%醋酸溶解結(jié)晶紫后測(cè)量各組570 nmOD值。8.在Fucoxanthin的作用下影響膠質(zhì)母細(xì)胞侵襲遷移相關(guān)蛋白的變化將不同濃度的Fucoxanthin (0μM、25μM、50μM)處理U87細(xì)胞24小時(shí)后,Western blotting檢測(cè)MMP-9、MMP-2、uPA的表達(dá)水平的變化。9.檢測(cè)MMPs上游MAPK途徑相關(guān)蛋白的表達(dá)水平的影響將不同濃度的Fucoxanthin(0μM、25μM、50μM)處理U87細(xì)胞24小時(shí)后,Western blotting檢測(cè)p38、p-p38、ERK、p-ERK、JNK、p-JNK蛋白表達(dá)水平的變化。Fucoxanthin (0μM、50μM)并加入p38抑制劑SB203580,處理細(xì)胞24小時(shí)后Western blotting檢測(cè)p38、p-p38、MMP-9、MMP-2的蛋白水平變化。10.裸鼠皮下成瘤實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Fucoxanthin抑制腫瘤生長(zhǎng)并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡U87細(xì)胞(5×106)被注射在5周裸鼠腋下,注射后次日將Fucoxanthin(0、1 g/kg)溶解于豆油寄予口服給藥,每隔7天測(cè)量一次腫瘤體積,給藥28天后將瘤組織取出并測(cè)量腫瘤重量。瘤組織切片HE、TUNEL染色后鏡下觀察并拍照。提取瘤組織蛋白,Western blotting檢測(cè)Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、Bcl-2、 BAX、Cleaved-capase-9、p38、p-p38、MMP-9、MMP-2蛋白表達(dá)水平變化。11.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,使用Sigmastat3.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,多組間比較采用單因素方差分析,Turkey檢驗(yàn),P0.05認(rèn)為有顯著差異。研究結(jié)果1. Fucoxanthin誘導(dǎo)U87細(xì)胞增殖抑制并對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞生存率無(wú)影響四甲基偶氮唑鹽(MYT)比色法檢測(cè)不同濃度梯度和時(shí)間的Fucoxanthin對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤U87細(xì)胞增殖影響。相對(duì)于空白對(duì)照組和對(duì)照組,發(fā)現(xiàn)50、75和100 μM組在12、24、48小時(shí),細(xì)胞增殖能力減少具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；251.tM組在48小時(shí),細(xì)胞增殖能力減少具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。證明Fucoxanthin對(duì)U87細(xì)胞的增殖抑制能力。四甲基偶氮唑鹽(MTT)比色法檢測(cè)不同濃度梯度Fucoxanthin (25、50μM)對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞的增殖影響,相對(duì)于空白對(duì)照組,25、50gM組在作用24小時(shí)后,神經(jīng)元細(xì)胞生存率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。.2. Fucoxanthin誘導(dǎo)U87細(xì)胞凋亡不同濃度的Fucoxanthin (0μM、25μM、50μM)處理細(xì)胞24小時(shí),使用hoechst 33342染色后顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn),不同劑量Fucoxanthin處理U87細(xì)胞24小時(shí),核皺縮、身染率增加,存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=57.506,P0.001),多重比較結(jié)果提示,各組相對(duì)于對(duì)照組核皺縮、深染率增加了(P0.05)。使用DIOC6(3)染色,檢測(cè)線粒體膜電位的去極化,可以反應(yīng)線粒體的正常功能,線粒體功能降低是細(xì)胞凋亡過(guò)程中不可缺少的部分,不同劑量Fucoxanthin (0μM、25μM、50州)處理細(xì)胞后線粒體膜電位降低,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=431.583,P0.001),多重比較結(jié)果提示,各組相對(duì)于對(duì)照組線粒體膜電位均降低(P0.001)。不同濃度Fucoxanthin (0μM、25μM、50μM)處理U87細(xì)胞24小時(shí)后Annexin V-FITC/SYTOX Green雙染各組細(xì)胞,上流式細(xì)胞儀統(tǒng)計(jì)發(fā)生凋亡的細(xì)胞比例,統(tǒng)計(jì)結(jié)果提示,不同劑量Fucoxanthin處理后凋亡率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=259.15,P0.001),多重比較結(jié)果提示,各組相對(duì)于對(duì)照組凋亡率均增加(P0.005)。不同劑量Fucoxanthin (0μL、50μM)處理細(xì)胞24小時(shí),電子顯微鏡觀察細(xì)胞亞結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)50μM組發(fā)現(xiàn)大量核邊集、碎裂細(xì)胞核。這一結(jié)果同F(xiàn)ucoxanthin抑制細(xì)胞增殖結(jié)果一致。3. Fucoxanthin誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)為了進(jìn)一步驗(yàn)證Fucoxanthin誘導(dǎo)凋亡的潛在機(jī)制,通過(guò)Western blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞凋亡的線粒體途徑相關(guān)蛋白。通常認(rèn)為Bcl-2/Bax的比值作為凋亡促進(jìn)或抑制的開(kāi)關(guān),發(fā)現(xiàn)抗凋亡蛋白Bc1-2表達(dá)的下降和促凋亡蛋白Bax表達(dá)的升高,提示Fucoxanthin誘導(dǎo)凋亡的發(fā)生。Bax的高表達(dá)凋亡信號(hào)傳導(dǎo)給下游的caspase系統(tǒng),其下游蛋白活化的cleved-PARP、caspase-9、caspase-3表達(dá)均明顯升高。H2AX作為染色體受損后重要標(biāo)志物,藥物處理組也出現(xiàn)明顯升高。4. Fucoxanthin通過(guò)抑制PI3K/Akt/mTOR途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡不同濃度處理Fucoxanthin (0μM、25μM、50μM)作用于U87細(xì)胞24后,Western Blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR,發(fā)現(xiàn)p-Akt、p-mTOR的表達(dá)隨著Fucoxanthin呈現(xiàn)濃度依賴性下調(diào),而Akt、mTOR并未出現(xiàn)明顯的變化。進(jìn)一步驗(yàn)證Fucoxanthin通過(guò)PI3K/Akt/mTOR途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,加入PI3K抑制劑LY294002, Fucoxanthin+LY294002組p-Akt、p-mTOR表達(dá)量最低。PI3K/Akt/mTOR下游凋亡相關(guān)蛋白,LY294002+Fucoxanthin組Bcl-2表達(dá)量明顯降低,Bax、cleved-caspase-9表達(dá)量明顯升高。說(shuō)明Fucoxanthin通過(guò)抑制PI3K/Akt/mTOR途徑誘導(dǎo)U87細(xì)胞的凋亡。5.Fucoxanthin抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤U87的遷移和侵襲細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Fucoxanthin抑制U87細(xì)胞遷移,不同濃度Fucoxanthin處理U87細(xì)胞18小時(shí)后,瘢痕修復(fù)率存在濃度依賴性降低,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=145.252,P0.001),多重比較各組對(duì)于對(duì)照修復(fù)率均降低(P0.05)。Transwell檢測(cè)Fucoxanthin抑制U87細(xì)胞細(xì)胞遷移,不同濃度Fucoxanthin處理U87細(xì)胞24小時(shí)后,上室U87細(xì)胞遷移率出現(xiàn)濃度依賴性降低,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=205.683,P0.001),多重比較各組對(duì)于對(duì)照組遷移率均降低(P0.05)。Transwell檢測(cè)Fucoxanthin抑制U87細(xì)胞細(xì)胞侵襲,不同濃度Fucoxanthin處理U87細(xì)胞24小時(shí)后,上室U87細(xì)胞侵襲率出現(xiàn)濃度依賴性降低,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=60.087,P0.001),多重比較各組對(duì)于對(duì)照組遷移率均降低(P0.05)。說(shuō)明Fucoxanthin可以抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤向鄰近組織遷移。6. Fucoxanthin抑制遷移和侵襲相關(guān)蛋白的表達(dá)為了進(jìn)一步驗(yàn)證Fucoxanthin誘導(dǎo)凋亡的潛在機(jī)制,通過(guò)Western blot實(shí)驗(yàn)測(cè)遷移和侵襲相關(guān)蛋白u(yù)PA、MMP-2、MMP-9的表達(dá)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)uPA作為MMP-2. MMP-9的上游調(diào)節(jié)蛋白,可以調(diào)節(jié)MMP-2、MMP-9的表達(dá)。結(jié)果表明uPA、MMP-2、MMP-9存在濃度依賴性降低。7. Fucoxanthin通過(guò)抑制MAPK途徑誘導(dǎo)細(xì)胞及下游蛋白抑制遷移和侵襲不同濃度處理Fucoxanthin (0μM、25μM、50μM)作用于U87細(xì)胞24后,Western Blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)p38、p-p38、ERK、p-ERK,發(fā)現(xiàn)p-p38隨濃度升高表達(dá)量降低,而p-ERK卻隨濃度的升高表達(dá)量下降,其他途徑激活p-EKR促進(jìn)腫瘤細(xì)遷移和侵襲。為了進(jìn)一步證明Fucoxanthin可以通過(guò)抑制p38信號(hào)途徑抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤U87細(xì)胞的遷移和侵襲,加入p38抑制劑SB203580,發(fā)現(xiàn)Fucoxanthin+SB203580組p-p38表達(dá)量最低,p38信號(hào)通路下游蛋白MMP-2. MMP-9相對(duì)去其他組表達(dá)量最低。說(shuō)明Fucoxanthin通過(guò)抑制p38信號(hào)途徑抑制了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤U87細(xì)胞的遷移和侵襲。8. Fucoxanthin抑制裸鼠體內(nèi)U87腫瘤的生長(zhǎng)并誘導(dǎo)其凋亡已經(jīng)證實(shí),Fucoxanthin可以在體外抑制U87細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡。在裸鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,皮下注射U87細(xì)胞后給予不同處理的裸鼠,第一周、第二周對(duì)照組和藥物組腫瘤體積,無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。注射后第三周藥物處理組腫瘤體積小于對(duì)照組且存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,注射后第四周腫瘤體積差異變大,具有存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。28天后取出瘤組織,藥物組和對(duì)照組腫瘤組織重量存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。相對(duì)于對(duì)照組,藥物組HE、TUNEL染色提示凋亡的發(fā)生。提示Fucoxanthin通過(guò)促進(jìn)U87細(xì)胞的凋亡抑制了腫瘤體積的增大。對(duì)瘤組織蛋白表達(dá)檢測(cè),藥物組凋亡、遷徙相關(guān)蛋白Akt.p-Akt.mTOR、p-mTOR、 Bcl-2、BAX、Cleaved-capase-9、p38、p-p38、MMP-9、MMP-2分析,進(jìn)一步證明了Fucoxanthin通過(guò)抑制PI3K/Akt/mTOR途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和通過(guò)抑制P38途徑誘導(dǎo)細(xì)胞及下游蛋白抑制遷移和侵襲。
【關(guān)鍵詞】：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤Fucoxanthin 凋亡 侵襲 遷移 PI3K/Akt/mTOR p38
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R739.4
【目錄】：

• 摘要3-10
• ABSTRACT10-21
• 前言21-23
• 第一章 Fucoxanthin通過(guò)抑制PI3K/Akt/mTOR信號(hào)途徑誘導(dǎo)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤凋亡和抑制增殖23-49
• 一、材料和方法23-37
• 二、結(jié)果37-46
• 三、討論46-49
• 第二章 Fucoxanthin通過(guò)抑制p38-MMP-2/9信號(hào)途徑抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的遷徙和侵襲49-67
• 一、材料和方法49-59
• 二、結(jié)果59-65
• 三、討論65-67
• 全文總結(jié)67-70
• 參考文獻(xiàn)70-76
• 綜述76-88
• 參考文獻(xiàn)82-88
• 攻讀學(xué)位期間成果88-89
• 致謝89-90

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9 白茫茫,張劍寧,章翔;炎性肉芽腫轉(zhuǎn)變?yōu)槟z質(zhì)母細(xì)胞瘤1例[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);1999年01期

10 秦德興,墨浩,歐廣飛,宋永文,康恭禮,胡郁華,谷銑之;腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤放化療療效觀察[J];中華腫瘤雜志;2001年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 黃丙倉(cāng);耿道穎;紀(jì)毅敏;李郁新;朱莉;尹波;鮑奕仿;;膠質(zhì)母細(xì)胞瘤磁共振成像的一個(gè)重要征象——“絲瓜瓤樣壞死征”[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第16次全國(guó)放射學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2009年

2 顧金海;李剛;蘇雨行;申杰;李蓉暉;賀峭偉;鄧林;;STAT3 Decoy ODN抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤增殖實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

3 秦立森;梁徑山;石瓊;于如同;;膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中強(qiáng)化與壞死比例與信號(hào)傳導(dǎo)相關(guān)性的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

4 熊劍;章翔;程光;林洪;費(fèi)舟;;Ardipusilloside Ⅰ誘導(dǎo)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞凋亡的研究[A];中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第六屆全國(guó)代表大會(huì)論文匯編[C];2011年

5 張成龍;李康印;郝曉東;陳虎義;高崎煒;強(qiáng)海霞;;兒童多發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤一例[A];2005年全國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)學(xué)術(shù)會(huì)議西部論壇論文匯編[C];2005年

6 顏偉;張偉;游贛;王永志;劉彥偉;楊沛;江濤;;甲基鳥(niǎo)嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶蛋白表達(dá)和促進(jìn)甲基化在中國(guó)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中的臨床關(guān)系[A];2011中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

7 江濤;陳寶師;袁芳;李桂林;李少武;邱曉光;王忠誠(chéng);;膠質(zhì)母細(xì)胞瘤臨床治療經(jīng)驗(yàn)[A];中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第二屆全國(guó)代表大會(huì)論文匯編[C];2007年

8 鄭秀玨;黃欣;李谷;曹飛;龔江標(biāo);;膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)后同步放化療的臨床分析[A];2009年浙江省神經(jīng)外科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

9 路翠平;;四十例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)后護(hù)理體會(huì)[A];2011中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

10 賀虎;李明武;牛朝詩(shī);;膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞能夠分化為內(nèi)皮細(xì)胞以促進(jìn)腫瘤血管生成[A];2011中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

1 匡遠(yuǎn)深;治療首次術(shù)后腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 放化療同步優(yōu)于單純放療[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

2 吳劍鵬;南方醫(yī)院牽手多家醫(yī)院聯(lián)合開(kāi)展膠質(zhì)母細(xì)胞瘤研究[N];科技日?qǐng)?bào);2014年

3 煒聞;Avastin獲準(zhǔn)用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

4 谷文;FDA批準(zhǔn)Avastin 用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

5 王小龍;一種化合物可引發(fā)癌細(xì)胞“自爆”[N];科技日?qǐng)?bào);2014年

6 孫行之邋(編譯);抵御腫瘤,疫苗將成為利器[N];第一財(cái)經(jīng)日?qǐng)?bào);2008年

7 Tracy Staton 編譯 石軍;羅氏公開(kāi)數(shù)據(jù)證“有效”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2014年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 岳琪;調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的預(yù)后作用及分化機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 陳鑫;CKS2在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)及其對(duì)腫瘤生物學(xué)行為的影響和機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

3 呂磊;阿西替尼對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及其腫瘤干細(xì)胞治療作用的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

4 周濟(jì);NTS/NTR1信號(hào)對(duì)人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞自我更新及侵襲能力的影響及機(jī)制[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

5 李紅偉;KAP調(diào)節(jié)ROCK2和Cdk2在RNA激活的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤侵襲途徑[D];鄭州大學(xué);2014年

6 劉永良;沉默STAT5b的表達(dá)對(duì)人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤U251細(xì)胞增殖抑制及其機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

7 紀(jì)祥軍;Nrf2在人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤血管生成中的作用研究[D];南京大學(xué);2013年

8 阮健;MicroRNA-181c對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的抑制作用及其機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

9 姚軼群;RPS15A通過(guò)AKT調(diào)控細(xì)胞周期促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞增殖、遷移的體內(nèi)和體外研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2015年

10 呂秀鵬;體細(xì)胞MCL-1基因突變對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤發(fā)病機(jī)理的影響及其機(jī)制的研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2015年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 邱獻(xiàn)新;Notch通路血管配體DLL4和Jagged1與原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤瘤周水腫及預(yù)后的關(guān)系[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 林國(guó)詩(shī);pSTAT3-VEGF信號(hào)通路與新診斷幕上膠質(zhì)母細(xì)胞瘤瘤周水腫及預(yù)后的關(guān)系[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 韓曉;miR-584對(duì)人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤侵襲和遷移能力的影響[D];山東大學(xué);2015年

4 張X;貝伐單抗聯(lián)合替莫唑胺同步放療治療新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤有效性安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

5 陳加貝;GBM個(gè)體化手術(shù)切除及分子標(biāo)記物與磁共振影像的相關(guān)性研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

6 歐陽(yáng)佳;毛蕊異黃酮通過(guò)調(diào)控TGF-β介導(dǎo)的間質(zhì)化改變抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤遷徙和侵襲[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2015年

7 王兵;Mda-9/Syntenin在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞增殖、侵襲和遷移過(guò)程中的作用及分子機(jī)制[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

8 顧佳瑤;白藜蘆醇對(duì)大鼠膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的抑制作用及其與STAT3信號(hào)通路的關(guān)系[D];大連醫(yī)科大學(xué);2015年

9 劉婷婷;AQP4在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤發(fā)展中的作用[D];安徽大學(xué);2016年

10 陳枉枉;MicroRNA-205靶向調(diào)控FRAT1抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤惡性轉(zhuǎn)化進(jìn)程的研究[D];蘇州大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：935152