本文關(guān)鍵詞：大腦皮層發(fā)育畸形大鼠認(rèn)知損害和自發(fā)性癲癇特征

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【摘要】：目的:揭示大腦皮層發(fā)育畸形(malformations of cortical development,MCD)大鼠行為、認(rèn)知、自發(fā)性癲癇及其腦電圖特征,分析其與人類MCD的差別,為研究皮層發(fā)育畸形的學(xué)者提供一個(gè)穩(wěn)定的自發(fā)性癲癇模型,為研究難治性癲癇的發(fā)病機(jī)制、探索治療難治性癲癇新型藥物篩選提供較理想的動(dòng)物模型。方法:1.將8只孕17天健康孕鼠隨機(jī)分為四組,每組2只,分別為低劑量組、中劑量組、高劑量組、正常組,低劑量組、中劑量組、高劑量組分別用175c Gy、195c Gy、215c Gy劑量X射線宮內(nèi)照射,所生第一代仔鼠(F1代)為建立MCD動(dòng)物模型組(L組、M組、H組);正常組不予X射線處理,所生第一代仔鼠(F1代)為正常對(duì)照組(N組)。2.網(wǎng)絡(luò)攝像機(jī)24小時(shí)視頻監(jiān)控分析F1代行為及癲癇發(fā)作情況。3.Moriss水迷宮測(cè)定F1代生長(zhǎng)過(guò)程中不同時(shí)期學(xué)習(xí)記憶、空間探索能力。4.RM6240C多道生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)記錄、分析F1代生長(zhǎng)過(guò)程中不同時(shí)期雙側(cè)額葉和頂葉皮質(zhì)、海馬腦電圖。5.所有實(shí)驗(yàn)大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)束后予組織病理檢查。6.所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:1.視頻觀察顯示:模型組大鼠與正常組大鼠行為均存在晝夜差異,白天活動(dòng)較少,夜間活躍;正常對(duì)照組未見(jiàn)3級(jí)及其以上自發(fā)性癲癇發(fā)作;模型鼠有3級(jí)及其以上自發(fā)性癲癇發(fā)作,總發(fā)生率為46.7%,L、M、H組自發(fā)性癲癇發(fā)生率分別為40%、60%、40%;模型組自發(fā)性癲癇主要發(fā)生于夜間(79.0%),模型組間平均持續(xù)時(shí)間比較,H組平均持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);日平均發(fā)作次數(shù)比較,M組日平均發(fā)作次數(shù)最多。2.同齡MCD模型組隨宮內(nèi)照射劑量增加Moriss水迷宮測(cè)試顯示逃生潛伏期明顯延長(zhǎng)、目標(biāo)象限路程比率降低、穿越平臺(tái)次數(shù)明顯減少,各劑量組與正常對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001);MCD模型組間比較,幼年期H組與L組各天逃生潛伏期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,青少年時(shí)期及成年期模型組兩組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);各模型組間幼年期、青少年期、成年期的穿越平臺(tái)次數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;目標(biāo)象限路程比率比較,H組在青少年期與其他模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),成年期H組與L組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),余模型組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;同一組不同齡比較,訓(xùn)練第四天逃生潛伏期逐漸縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),目標(biāo)現(xiàn)象距離百分比、穿越平臺(tái)次數(shù)逐漸增加,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.正常組各部位可見(jiàn)少量腦電圖癇性放電,MCD模型大鼠幼年、青少年、成年各期的額葉和頂葉皮質(zhì)、海馬均可見(jiàn)頻發(fā)腦電圖癇性放電,MCD模型鼠腦電圖癇性發(fā)作率較正常組大鼠高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);各劑量組之間比較,M組腦電圖癲癇波發(fā)生率最高,與其他兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);L組最低,與H組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;各組同一部位雙側(cè)大腦半球間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異;模型組同一劑量組不同齡比較,腦電圖癇性放電率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;模型組平均最高波幅較正常組高(P0.01)、平均持續(xù)時(shí)間較正常組長(zhǎng)(P0.01),模型組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.病理組織檢查顯示:隨宮內(nèi)照射劑量增高,模型組大鼠的大腦半球縮小、海馬結(jié)構(gòu)異常、皮層結(jié)構(gòu)紊亂、皮層及皮層下異位結(jié)節(jié)、胼胝體缺失、腦室擴(kuò)大等改變?cè)矫黠@,而正常組未見(jiàn)明顯異常。結(jié)論:1、X射線照射誘導(dǎo)建立的MCD模型實(shí)驗(yàn)條件要求較低,操作簡(jiǎn)單、成功率高、價(jià)格低廉,與人類皮層發(fā)育畸形模型的行為、病理相似,認(rèn)知損害早,自發(fā)性癲癇發(fā)作率較高,可以作為研究人類MCD的機(jī)制及抗癲癇藥物篩選等使用的較理想動(dòng)物模型。2、195c Gy劑量組F1代大鼠精神發(fā)育遲滯明顯、顱內(nèi)腦電圖癇性發(fā)電率最高、自發(fā)性癲癇發(fā)生率最高、死亡率低,195c Gy照射劑量可能為X射線誘導(dǎo)MCD動(dòng)物模型的最適照射劑量。
【關(guān)鍵詞】：皮層發(fā)育畸形 長(zhǎng)程視頻監(jiān)控 水迷宮 腦電圖 自發(fā)性癲癇
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R742.8
【目錄】：

• 中文摘要3-6
• 英文摘要6-9
• 前言9-13
• 材料與方法13-22
• 結(jié)果22-34
• 討論34-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-48
• 中英文對(duì)照48-49
• 致謝49-50
• 附圖50-57
• 綜述57-68
• 參考文獻(xiàn)63-68
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文、申請(qǐng)課題和參加學(xué)術(shù)會(huì)議的情況68-70

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 馬勛泰,晏勇,馮占輝,羅春陽(yáng),晏寧,王學(xué)峰;谷氨酸在實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)皮質(zhì)發(fā)育障礙大鼠腦皮質(zhì)中的分布[J];重慶醫(yī)學(xué);2005年04期

2 鄭紅;王文;劉渝;王化寧;晉翔;陳云春;鄭李娜;譚慶榮;;重復(fù)Morris水迷宮訓(xùn)練提高大鼠空間學(xué)習(xí)能力卻不影響空間記憶能力[J];神經(jīng)解剖學(xué)雜志;2007年06期

3 馮占輝;呂發(fā)金;黃華;晏寧;羅天友;王學(xué)峰;晏勇;;大腦皮質(zhì)發(fā)育障礙患者磁共振波譜分析[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù);2009年05期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 馬勛泰;皮質(zhì)發(fā)育障礙模型鼠大腦的病理特征和體視學(xué)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2008年

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本文編號(hào)：865054