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首烏方對左旋多巴誘發(fā)異動癥模型大鼠腦內氨基酸類神經遞質水平的影響

發(fā)布時間:2017-09-14 04:52

  本文關鍵詞:首烏方對左旋多巴誘發(fā)異動癥模型大鼠腦內氨基酸類神經遞質水平的影響


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【摘要】:目的觀察中藥首烏方(shou wu fang,SWF)對左旋多巴誘發(fā)異動癥(levodopa-induced dyskinesias,LID)模型大鼠行為學指標及其腦內氨基酸類神經遞質的影響,探討首烏方干預異動癥的作用機制。方法采用6-羥多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)腦內立體定位注射造成偏側帕金森病(parkinson’s disease,PD)大鼠模型,成模動物灌胃投予左旋多巴(levodopa,L-DOPA)或L-DOPA+不同劑量SWF,分為L-DOPA組、L-DOPA+SWF低劑量組、LID+SWF高劑量組,另設假手術組。所有動物連續(xù)給藥22 d,給藥期間對大鼠進行異常不自主運動(abnormal involuntary movement,AIM)評分。第22天采用微透析技術對清醒大鼠紋狀體細胞外液進行取樣,并采用高效液相-熒光法檢測樣本中谷氨酸(glutamate,Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)水平動態(tài)變化。結果大鼠給服LDOPA后,逐漸出現AIM,至給藥結束,與假手術組相比,L-DOPA組AIM評分顯著升高(P0.01);與L-DOPA組相比,L-DOPA+SWF高劑量組AIM評分顯著降低(P0.05)。第22天,與假手術組相比,各給藥組大鼠紋狀體細胞外液Glu、GABA水平升高,其中L-DOPA組Glu、GABA水平表現出統(tǒng)計學差異(P0.05);與L-DOPA組相比,L-DOPA+SWF高劑量組Glu水平明顯降低(P0.05)。給藥后60 min,L-DOPA+首烏方各劑量組Glu、GABA水平均顯著低于L-DOPA組(P0.05,P0.01)。結論 SWF能夠減輕L-DOPA引起的副反應,改善LID大鼠行為學癥狀,其作用機制或與其改善LID大鼠腦內異常的氨基酸類神經遞質水平有關。
【作者單位】: 中醫(yī)藥防治重大疾病基礎研究北京市重點實驗室中國中醫(yī)科學院醫(yī)學實驗中心;
【關鍵詞】左旋多巴誘發(fā)異動癥 首烏方 微透析 谷氨酸 γ-氨基丁酸
【基金】:國家自然科學基金項目(81274121) 中國中醫(yī)科學院基本科研業(yè)務費自主選題項目(ZZ2012010)
【分類號】:R742.5;R-332
【正文快照】: 。帕金森病(parkinson’s disease,PD)是臨床常見的神經退行性疾病,多發(fā)于老年人。左旋多巴(levodopa,L-DOPA)自20世紀60年代問世以來,一直是治療PD最有效的藥物。然而,隨病情的發(fā)展,長期使用此類藥物會引起癥狀波動和運動并發(fā)癥,如左旋多巴誘發(fā)異動癥(levodopa-induceddyskin,

本文編號:847994

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