本文關(guān)鍵詞：帕金森病亞型的認(rèn)知功能特征與靜息態(tài)功能磁共振成像研究

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【摘要】：背景與目的:帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是一種常見(jiàn)于中老年的復(fù)雜神經(jīng)變性疾病,主要癥狀包括運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀。典型的錐體外系運(yùn)動(dòng)癥狀,如靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)異常等一直被大家所熟知和重視,而帕金森病的非運(yùn)動(dòng)癥狀,如認(rèn)知功能障礙、自主神經(jīng)功能障礙、抑郁、感覺(jué)障礙、神經(jīng)精神癥狀等從運(yùn)動(dòng)癥狀開始甚至運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)之前便一直伴隨整個(gè)病程,對(duì)患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響,在過(guò)去卻一直被忽略。近年來(lái),隨著對(duì)PD非運(yùn)動(dòng)癥狀的關(guān)注,關(guān)于認(rèn)知功能障礙的研究越來(lái)越多,有橫斷面研究發(fā)現(xiàn)帕金森病輕度認(rèn)知功能障礙(PD with Mild Cognitive Impairment,PD-MCI)的平均發(fā)病率為27%,并且有學(xué)者認(rèn)為PD-MCI是帕金森病癡呆(PD with Dementia,PDD)的過(guò)渡階段,而在整個(gè)PD病程中PDD的發(fā)病率高達(dá)70~80%。PD的臨床癥狀非常復(fù)雜,有越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)PD的病程進(jìn)展速度、臨床特征等方面都存在很大的差異,而傳統(tǒng)診斷標(biāo)準(zhǔn)不能解釋PD臨床癥狀的復(fù)雜性,Alonso等首先將這種復(fù)雜性概括為PD的異質(zhì)性,并提出了PD亞型的概念。目前,將PD按運(yùn)動(dòng)功能劃分為震顫型(Tremor-Dominant,TD)和姿勢(shì)不穩(wěn)-步態(tài)困難型(Postural Instability and Gait Difficulty,PIGD)已經(jīng)得到國(guó)際上的共識(shí),臨床發(fā)現(xiàn)震顫型和姿勢(shì)不穩(wěn)-步態(tài)困難型不僅典型的運(yùn)動(dòng)癥狀不同,而且其認(rèn)知功能的下降速度和預(yù)后也有著明顯差異,雖然認(rèn)知功能障礙與年齡、運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度相關(guān),但有證據(jù)表明姿勢(shì)不穩(wěn)-步態(tài)困難型是PDD的危險(xiǎn)因素。因此,有學(xué)者認(rèn)為PD亞型之間存在著不同的神經(jīng)病理機(jī)制。本研究采用認(rèn)知評(píng)估量分析PD亞型以及PD亞型伴MCI的認(rèn)知特點(diǎn),結(jié)合靜息態(tài)功能磁共振局部一致性分析法(Regional Homogeneity,ReHo))分析PD亞型伴MCI患者在靜息狀態(tài)下的腦功能活動(dòng)特征,探索PD亞型伴MCI的神經(jīng)活動(dòng)差異,以及靜息態(tài)局部一致性分析法在PD亞型神經(jīng)病理機(jī)制研究中的應(yīng)用價(jià)值,為早期干預(yù)PD亞型的病程進(jìn)展、延緩PDD的發(fā)生提供理論依據(jù)。材料與方法:1.研究對(duì)象PD亞型患者:TD組27例,PIGD組33例;PD亞型伴MCI患者:TD伴MCI組19例,PIGD伴MCI組23例;健康對(duì)照(healthy control,HC)組25例,所有研究對(duì)象年齡、性別、教育年限相匹配。2.量表評(píng)估采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(montrealcognitiveassessment,moca),簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(mini-mentalstateexamination,mmse)評(píng)估研究對(duì)象的認(rèn)知功能;采用漢密爾頓抑郁評(píng)估量表(hamiltondepressionratingscale,hamd)排除嚴(yán)重抑郁者;采用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(unifiedparkinsondiseaseratingscale,updrs)第Ⅱ、Ⅲ部分(updrs-Ⅱ、updrs-Ⅲ)評(píng)估pd患者的日常生活活動(dòng)能力和運(yùn)動(dòng)功能;采用hoehn-yahr(h-y)分期評(píng)估量表評(píng)估pd患者疾病分期;采用連線測(cè)驗(yàn)a型(trailmakingtest-a,tmt-a)、15分畫鐘測(cè)驗(yàn)(clockdrawingtest,cdt)、詞語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)(verbalfluencytest,vft)、rey聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)測(cè)驗(yàn)(rey’sauditoryverballearningtest,ravlt)、時(shí)鐘復(fù)制(clockcopying)分別檢測(cè)pd亞型伴mci患者的各個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域。3.磁共振掃描腦結(jié)構(gòu)與功能數(shù)據(jù)均采用西門子3.0t磁共振成像系統(tǒng)(siemensmedicalsolutions,erlangen,germany)進(jìn)行采集。所有被試首先采集腦部t1wi、t2wi圖像,排除有異常影像學(xué)表現(xiàn)者;t1加權(quán)通過(guò)三維磁化準(zhǔn)備快速梯度回波(three-dimensionalmagnetization-preparedrapidgradient-echo,3dmp-rage)序列掃描,采集薄層t1結(jié)構(gòu)像。靜息態(tài)功能磁共振采用平面回波成像(echo-planarimaging,epi)序列掃描。4.磁共振數(shù)據(jù)預(yù)處理靜息態(tài)功能圖像使用spm8軟件進(jìn)行預(yù)處理。5.統(tǒng)計(jì)分析一般資料采用spss20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料以±s表示,三組樣本采用單因素方差分析,兩兩比較采用lsd法,不符合正態(tài)方差齊性時(shí)用非參數(shù)檢驗(yàn);兩組樣本采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用非參數(shù)檢驗(yàn);p0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。靜息態(tài)功能磁共振數(shù)據(jù)采用spm8軟件,對(duì)td組、pigd組和hc組的reho值分別進(jìn)行兩樣本t檢驗(yàn),對(duì)t值結(jié)果用alphasim進(jìn)行統(tǒng)計(jì)校正,p0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果:1.pd亞型患者的認(rèn)知功能特征研究(1)一般資料比較兩組pd亞型患者與hc組的年齡、性別、教育年限相匹配、無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);hamd評(píng)分:hc組低于td組和pigd組,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01),td組與pigd組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);兩組pd亞型患者病程、發(fā)病年齡、updrs-Ⅱ、updrs-Ⅲ無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);h-y分級(jí):pigd組的大于td組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。(2)兩組pd亞型患者與hc組moca總分和各分項(xiàng)比較兩組pd亞型患者與hc組的moca總分以及視空間與執(zhí)行功能、注意、語(yǔ)言、抽象、延遲記憶、定向有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01);兩兩比較結(jié)果:td組與hc組比較:td組的moca總分以及視空間與執(zhí)行功能、語(yǔ)言、抽象、延遲記憶四個(gè)分項(xiàng)的評(píng)分均低于hc組,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01);pigd組與hc組比較:pigd組的moca總分以及視空間與執(zhí)行功能、注意、語(yǔ)言、抽象、延遲記憶、定向六個(gè)分項(xiàng)的評(píng)分均低于hc組,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01);td組與pigd組比較:pigd組的moca總分以及延遲記憶、定向的評(píng)分低于td組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。(3)兩組pd亞型患者與hc組mmse總分和各分項(xiàng)比較兩組pd亞型患者與hc組的mmse總分以及定向、注意計(jì)算力、延遲記憶、視空間能力有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);兩兩比較結(jié)果:td組與hc組比較:td組的mmse總分低于hc組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),各分項(xiàng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);pigd組與hc組比較:pigd組的mmse總分以及定向、注意計(jì)算力、延遲記憶、視空間能力四個(gè)分項(xiàng)的評(píng)分均低于hc組,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01);td組與pigd組比較:pigd組的mmse總分以及定向、注意計(jì)算力的評(píng)分低于td組,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01)。(4)兩組pd亞型患者認(rèn)知障礙發(fā)病率比較兩組pd亞型患者mci的發(fā)病率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);pigd組pdd的發(fā)病率高于td組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。2.pd亞型伴mci患者的認(rèn)知功能特征研究(1)一般資料比較兩組pd亞型伴mci患者與hc組的年齡、性別、教育年限相匹配、無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),hamd評(píng)分:hc組低于td組和pigd組,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01),td組與pigd組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);兩組pd亞型伴mci患者的病程、發(fā)病年齡、h-y分級(jí)、updrs-Ⅱ、updrs-Ⅲ無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。(2)兩組pd亞型伴mci患者與hc組moca總分和各分項(xiàng)比較兩組pd亞型伴mci患者與hc組的moca總分以及視空間與執(zhí)行功能、注意、語(yǔ)言、抽象、延遲記憶、命名、定向有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);兩兩比較結(jié)果:td組與hc組比較:td組的moca總分以及視空間與執(zhí)行功能、命名、注意、語(yǔ)言、抽象、延遲記憶、定向七個(gè)分項(xiàng)評(píng)分均低于hc組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);pigd組與hc組比較:pigd組的moca總分以及視空間與執(zhí)行功能、注意、語(yǔ)言、抽象、延遲記憶、定向六個(gè)分項(xiàng)評(píng)分均低于hc組,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01);td組與pigd組比較:總分與各分項(xiàng)之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);(3)兩組pd亞型伴mci患者與hc組mmse總分和各分項(xiàng)比較兩組pd亞型mci患者與hc組的mmse總分以及定向、注意計(jì)算力有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01);兩兩比較結(jié)果:TD組與HC組比較:TD組的MMSE總分以及定向、注意計(jì)算力兩個(gè)分項(xiàng)評(píng)分低于HC組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);PIGD組與HC組比較:PIGD組的MMSE總分以及定向、注意計(jì)算力兩個(gè)分項(xiàng)評(píng)分低于HC組,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01);TD組與PIGD組比較:總分與各分項(xiàng)之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。(4)兩組PD亞型伴MCI患者受損認(rèn)知領(lǐng)域比較TD-MCI組共19例,其中單域受損型12例(63.16%),多域受損型7例(36.84%);PIGD-MCI組共23例,其中單域受損型6例(26.09%),多域受損型17例(73.91%);兩組PD亞型伴MCI患者受損認(rèn)知領(lǐng)域比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3.PD亞型伴MCI患者的靜息態(tài)功能磁共振成像研究(1)TD伴MCI組與HC組靜息態(tài)ReHo值差異腦區(qū)及激活強(qiáng)度比較TD型伴MCI患者ReHo值升高的腦區(qū)包括:右側(cè)小腦后葉、右側(cè)額上回、右側(cè)中央前回、左側(cè)額上回;ReHo值降低的腦區(qū)包括:右側(cè)后扣帶回、左側(cè)舌回。(2)PIGD伴MCI組與HC組靜息態(tài)Re Ho值差異腦區(qū)及激活強(qiáng)度比較PIGD型伴MCI患者Re Ho值升高的腦區(qū)包括:右側(cè)額中回、左側(cè)額上回;ReHo值降低的腦區(qū)包括:右側(cè)后扣帶回、左側(cè)舌回、左側(cè)顳中回。(3)PIGD伴MCI組與TD伴MCI組靜息態(tài)ReHo值差異腦區(qū)及激活強(qiáng)度比較PIGD型伴MCI患者ReHo值升高的腦區(qū)包括:右側(cè)頂下小葉;Re Ho值降低的腦區(qū)包括:右側(cè)額上回、右側(cè)中央前回、右側(cè)小腦后葉。結(jié)論:1.PIGD亞型的總體認(rèn)知功能比TD亞型差,受損的認(rèn)知領(lǐng)域更多,且受損的程度更重,PIGD亞型PDD的發(fā)病率顯著高于TD亞型,PIGD亞型可能是PDD發(fā)病的關(guān)鍵或重要危險(xiǎn)因素。2.MoCA和MMSE認(rèn)知篩查量表不能及時(shí)、有效地反映PD不同亞型伴MCI之間認(rèn)知功能的差異。認(rèn)知領(lǐng)域檢測(cè)分量表可以分辨PD亞型伴MCI患者之間認(rèn)知領(lǐng)域受損類型的差異,TD亞型以單域受損型為主,而PIGD亞型以多域受損型為主。3.PD不同亞型伴MCI患者之間的異�；顒�(dòng)腦區(qū)存在差異,并且有差異的腦區(qū)與PD不同亞型的運(yùn)動(dòng)障礙特征有關(guān);靜息態(tài)局部一致性分析法可以在PD認(rèn)知障礙早期較靈敏地發(fā)現(xiàn)PD亞型之間的神經(jīng)元活動(dòng)差異,可以有效地反映PD亞型伴MCI患者的腦功能活動(dòng)情況,為PD亞型的神經(jīng)病理機(jī)制研究提供可靠依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：帕金森病 帕金森病亞型 認(rèn)知功能障礙 靜息態(tài) 局部一致性
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R742.5;R445.2
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-6
• 英文摘要6-12
• 中文摘要12-16
• 第一章 前言16-20
• 1.1 研究背景16-17
• 1.2 研究現(xiàn)狀17-19
• 1.3 研究意義19
• 1.4 研究?jī)?nèi)容19-20
• 第二章 帕金森病亞型患者的認(rèn)知功能特征研究20-28
• 2.1 材料與方法20-22
• 2.2 結(jié)果22-25
• 2.3 討論25-28
• 第三章 帕金森病亞型伴輕度認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能特征研究28-36
• 3.1 材料與方法28-30
• 3.2 結(jié)果30-33
• 3.3 討論33-36
• 第四章 帕金森病亞型伴輕度認(rèn)知功能障礙患者的靜息態(tài)功能磁共振成像研究36-48
• 4.1 材料與方法36-39
• 4.2 結(jié)果39-44
• 4.3 討論44-48
• 全文總結(jié)48-49
• 參考文獻(xiàn)49-54
• 文獻(xiàn)綜述 帕金森病亞型與影像學(xué)研究進(jìn)展54-63
• 參考文獻(xiàn)60-63
• 附錄63-77
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果77-78
• 致謝78

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6 胡盼盼;帕金森病患者的認(rèn)知神經(jīng)心理學(xué)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

7 劉崴;帕金森病LRRK2和VPS35基因突變研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

8 康文巖;α-突觸共核蛋白在帕金森病發(fā)病機(jī)制及生物學(xué)標(biāo)記物中的研究[D];上海交通大學(xué);2012年

9 李桂花;新疆地區(qū)帕金森病危險(xiǎn)因素、癥狀學(xué)和ATP13A2基因多態(tài)性研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

10 張迎春;帕金森病患者經(jīng)顱超聲影像學(xué)特點(diǎn)分析[D];蘇州大學(xué);2015年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 康婧;應(yīng)激誘發(fā)帕金森病的相關(guān)因素分析[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2010年

2 常崇旺;人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型診斷帕金森病的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2004年

3 陳伏祥;帕金森病輕度認(rèn)知障礙患者腦灰質(zhì)改變研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 韓薇;α-突觸核蛋白(SNCA)基因多態(tài)性與帕金森病易感性的meta分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 王倩;帕金森病患者自主神經(jīng)功能的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 劉疏影;不同帕金森病亞型（早發(fā)晚發(fā)型）的多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體顯像特征分析[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

7 徐睿鑫;楊明會(huì)教授治療帕金森病學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)研究[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

8 李洋;帕金森病患者嗅覺(jué)相關(guān)腦區(qū)的MRI研究[D];蘇州大學(xué);2015年

9 李玲;早期帕金森病患者視網(wǎng)膜及視野改變的臨床研究[D];蘇州大學(xué);2015年

10 程筱雨;血清反應(yīng)因子在帕金森病發(fā)病中的作用和機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2015年

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本文編號(hào)：847944