帕金森病亞型的認知功能特征與靜息態(tài)功能磁共振成像研究
本文關鍵詞:帕金森病亞型的認知功能特征與靜息態(tài)功能磁共振成像研究
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【摘要】:背景與目的:帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是一種常見于中老年的復雜神經(jīng)變性疾病,主要癥狀包括運動癥狀和非運動癥狀。典型的錐體外系運動癥狀,如靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)異常等一直被大家所熟知和重視,而帕金森病的非運動癥狀,如認知功能障礙、自主神經(jīng)功能障礙、抑郁、感覺障礙、神經(jīng)精神癥狀等從運動癥狀開始甚至運動癥狀出現(xiàn)之前便一直伴隨整個病程,對患者的生活質(zhì)量造成了嚴重影響,在過去卻一直被忽略。近年來,隨著對PD非運動癥狀的關注,關于認知功能障礙的研究越來越多,有橫斷面研究發(fā)現(xiàn)帕金森病輕度認知功能障礙(PD with Mild Cognitive Impairment,PD-MCI)的平均發(fā)病率為27%,并且有學者認為PD-MCI是帕金森病癡呆(PD with Dementia,PDD)的過渡階段,而在整個PD病程中PDD的發(fā)病率高達70~80%。PD的臨床癥狀非常復雜,有越來越多的研究發(fā)現(xiàn)PD的病程進展速度、臨床特征等方面都存在很大的差異,而傳統(tǒng)診斷標準不能解釋PD臨床癥狀的復雜性,Alonso等首先將這種復雜性概括為PD的異質(zhì)性,并提出了PD亞型的概念。目前,將PD按運動功能劃分為震顫型(Tremor-Dominant,TD)和姿勢不穩(wěn)-步態(tài)困難型(Postural Instability and Gait Difficulty,PIGD)已經(jīng)得到國際上的共識,臨床發(fā)現(xiàn)震顫型和姿勢不穩(wěn)-步態(tài)困難型不僅典型的運動癥狀不同,而且其認知功能的下降速度和預后也有著明顯差異,雖然認知功能障礙與年齡、運動癥狀嚴重程度相關,但有證據(jù)表明姿勢不穩(wěn)-步態(tài)困難型是PDD的危險因素。因此,有學者認為PD亞型之間存在著不同的神經(jīng)病理機制。本研究采用認知評估量分析PD亞型以及PD亞型伴MCI的認知特點,結合靜息態(tài)功能磁共振局部一致性分析法(Regional Homogeneity,ReHo))分析PD亞型伴MCI患者在靜息狀態(tài)下的腦功能活動特征,探索PD亞型伴MCI的神經(jīng)活動差異,以及靜息態(tài)局部一致性分析法在PD亞型神經(jīng)病理機制研究中的應用價值,為早期干預PD亞型的病程進展、延緩PDD的發(fā)生提供理論依據(jù)。材料與方法:1.研究對象PD亞型患者:TD組27例,PIGD組33例;PD亞型伴MCI患者:TD伴MCI組19例,PIGD伴MCI組23例;健康對照(healthy control,HC)組25例,所有研究對象年齡、性別、教育年限相匹配。2.量表評估采用蒙特利爾認知評估量表(montrealcognitiveassessment,moca),簡易精神狀態(tài)量表(mini-mentalstateexamination,mmse)評估研究對象的認知功能;采用漢密爾頓抑郁評估量表(hamiltondepressionratingscale,hamd)排除嚴重抑郁者;采用統(tǒng)一帕金森病評定量表(unifiedparkinsondiseaseratingscale,updrs)第Ⅱ、Ⅲ部分(updrs-Ⅱ、updrs-Ⅲ)評估pd患者的日常生活活動能力和運動功能;采用hoehn-yahr(h-y)分期評估量表評估pd患者疾病分期;采用連線測驗a型(trailmakingtest-a,tmt-a)、15分畫鐘測驗(clockdrawingtest,cdt)、詞語流暢性測驗(verbalfluencytest,vft)、rey聽覺詞語測驗(rey’sauditoryverballearningtest,ravlt)、時鐘復制(clockcopying)分別檢測pd亞型伴mci患者的各個認知領域。3.磁共振掃描腦結構與功能數(shù)據(jù)均采用西門子3.0t磁共振成像系統(tǒng)(siemensmedicalsolutions,erlangen,germany)進行采集。所有被試首先采集腦部t1wi、t2wi圖像,排除有異常影像學表現(xiàn)者;t1加權通過三維磁化準備快速梯度回波(three-dimensionalmagnetization-preparedrapidgradient-echo,3dmp-rage)序列掃描,采集薄層t1結構像。靜息態(tài)功能磁共振采用平面回波成像(echo-planarimaging,epi)序列掃描。4.磁共振數(shù)據(jù)預處理靜息態(tài)功能圖像使用spm8軟件進行預處理。5.統(tǒng)計分析一般資料采用spss20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計處理。計量資料以±s表示,三組樣本采用單因素方差分析,兩兩比較采用lsd法,不符合正態(tài)方差齊性時用非參數(shù)檢驗;兩組樣本采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗;等級資料采用非參數(shù)檢驗;p0.05為有統(tǒng)計學差異。靜息態(tài)功能磁共振數(shù)據(jù)采用spm8軟件,對td組、pigd組和hc組的reho值分別進行兩樣本t檢驗,對t值結果用alphasim進行統(tǒng)計校正,p0.05為有統(tǒng)計學差異。結果:1.pd亞型患者的認知功能特征研究(1)一般資料比較兩組pd亞型患者與hc組的年齡、性別、教育年限相匹配、無統(tǒng)計學差異(p0.05);hamd評分:hc組低于td組和pigd組,有顯著統(tǒng)計學差異(p0.01),td組與pigd組無統(tǒng)計學差異(p0.05);兩組pd亞型患者病程、發(fā)病年齡、updrs-Ⅱ、updrs-Ⅲ無統(tǒng)計學差異(p0.05);h-y分級:pigd組的大于td組,有統(tǒng)計學差異(p0.05)。(2)兩組pd亞型患者與hc組moca總分和各分項比較兩組pd亞型患者與hc組的moca總分以及視空間與執(zhí)行功能、注意、語言、抽象、延遲記憶、定向有顯著統(tǒng)計學差異(p0.01);兩兩比較結果:td組與hc組比較:td組的moca總分以及視空間與執(zhí)行功能、語言、抽象、延遲記憶四個分項的評分均低于hc組,有顯著統(tǒng)計學差異(p0.01);pigd組與hc組比較:pigd組的moca總分以及視空間與執(zhí)行功能、注意、語言、抽象、延遲記憶、定向六個分項的評分均低于hc組,有顯著統(tǒng)計學差異(p0.01);td組與pigd組比較:pigd組的moca總分以及延遲記憶、定向的評分低于td組,有統(tǒng)計學差異(p0.05)。(3)兩組pd亞型患者與hc組mmse總分和各分項比較兩組pd亞型患者與hc組的mmse總分以及定向、注意計算力、延遲記憶、視空間能力有統(tǒng)計學差異(p0.05);兩兩比較結果:td組與hc組比較:td組的mmse總分低于hc組,有統(tǒng)計學差異(p0.05),各分項比較無統(tǒng)計學差異(p0.05);pigd組與hc組比較:pigd組的mmse總分以及定向、注意計算力、延遲記憶、視空間能力四個分項的評分均低于hc組,有顯著統(tǒng)計學差異(p0.01);td組與pigd組比較:pigd組的mmse總分以及定向、注意計算力的評分低于td組,有顯著統(tǒng)計學差異(p0.01)。(4)兩組pd亞型患者認知障礙發(fā)病率比較兩組pd亞型患者mci的發(fā)病率無統(tǒng)計學差異(p0.05);pigd組pdd的發(fā)病率高于td組,有統(tǒng)計學差異(p0.05)。2.pd亞型伴mci患者的認知功能特征研究(1)一般資料比較兩組pd亞型伴mci患者與hc組的年齡、性別、教育年限相匹配、無統(tǒng)計學差異(p0.05),hamd評分:hc組低于td組和pigd組,有顯著統(tǒng)計學差異(p0.01),td組與pigd組無統(tǒng)計學差異(p0.05);兩組pd亞型伴mci患者的病程、發(fā)病年齡、h-y分級、updrs-Ⅱ、updrs-Ⅲ無統(tǒng)計學差異(p0.05)。(2)兩組pd亞型伴mci患者與hc組moca總分和各分項比較兩組pd亞型伴mci患者與hc組的moca總分以及視空間與執(zhí)行功能、注意、語言、抽象、延遲記憶、命名、定向有統(tǒng)計學差異(p0.05);兩兩比較結果:td組與hc組比較:td組的moca總分以及視空間與執(zhí)行功能、命名、注意、語言、抽象、延遲記憶、定向七個分項評分均低于hc組,有統(tǒng)計學差異(p0.05);pigd組與hc組比較:pigd組的moca總分以及視空間與執(zhí)行功能、注意、語言、抽象、延遲記憶、定向六個分項評分均低于hc組,有顯著統(tǒng)計學差異(p0.01);td組與pigd組比較:總分與各分項之間均無統(tǒng)計學差異(p0.05);(3)兩組pd亞型伴mci患者與hc組mmse總分和各分項比較兩組pd亞型mci患者與hc組的mmse總分以及定向、注意計算力有顯著統(tǒng)計學差異(p0.01);兩兩比較結果:TD組與HC組比較:TD組的MMSE總分以及定向、注意計算力兩個分項評分低于HC組,有統(tǒng)計學差異(P0.05);PIGD組與HC組比較:PIGD組的MMSE總分以及定向、注意計算力兩個分項評分低于HC組,有顯著統(tǒng)計學差異(P0.01);TD組與PIGD組比較:總分與各分項之間均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。(4)兩組PD亞型伴MCI患者受損認知領域比較TD-MCI組共19例,其中單域受損型12例(63.16%),多域受損型7例(36.84%);PIGD-MCI組共23例,其中單域受損型6例(26.09%),多域受損型17例(73.91%);兩組PD亞型伴MCI患者受損認知領域比較有統(tǒng)計學差異(P0.05)。3.PD亞型伴MCI患者的靜息態(tài)功能磁共振成像研究(1)TD伴MCI組與HC組靜息態(tài)ReHo值差異腦區(qū)及激活強度比較TD型伴MCI患者ReHo值升高的腦區(qū)包括:右側(cè)小腦后葉、右側(cè)額上回、右側(cè)中央前回、左側(cè)額上回;ReHo值降低的腦區(qū)包括:右側(cè)后扣帶回、左側(cè)舌回。(2)PIGD伴MCI組與HC組靜息態(tài)Re Ho值差異腦區(qū)及激活強度比較PIGD型伴MCI患者Re Ho值升高的腦區(qū)包括:右側(cè)額中回、左側(cè)額上回;ReHo值降低的腦區(qū)包括:右側(cè)后扣帶回、左側(cè)舌回、左側(cè)顳中回。(3)PIGD伴MCI組與TD伴MCI組靜息態(tài)ReHo值差異腦區(qū)及激活強度比較PIGD型伴MCI患者ReHo值升高的腦區(qū)包括:右側(cè)頂下小葉;Re Ho值降低的腦區(qū)包括:右側(cè)額上回、右側(cè)中央前回、右側(cè)小腦后葉。結論:1.PIGD亞型的總體認知功能比TD亞型差,受損的認知領域更多,且受損的程度更重,PIGD亞型PDD的發(fā)病率顯著高于TD亞型,PIGD亞型可能是PDD發(fā)病的關鍵或重要危險因素。2.MoCA和MMSE認知篩查量表不能及時、有效地反映PD不同亞型伴MCI之間認知功能的差異。認知領域檢測分量表可以分辨PD亞型伴MCI患者之間認知領域受損類型的差異,TD亞型以單域受損型為主,而PIGD亞型以多域受損型為主。3.PD不同亞型伴MCI患者之間的異;顒幽X區(qū)存在差異,并且有差異的腦區(qū)與PD不同亞型的運動障礙特征有關;靜息態(tài)局部一致性分析法可以在PD認知障礙早期較靈敏地發(fā)現(xiàn)PD亞型之間的神經(jīng)元活動差異,可以有效地反映PD亞型伴MCI患者的腦功能活動情況,為PD亞型的神經(jīng)病理機制研究提供可靠依據(jù)。
【關鍵詞】:帕金森病 帕金森病亞型 認知功能障礙 靜息態(tài) 局部一致性
【學位授予單位】:第三軍醫(yī)大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R742.5;R445.2
【目錄】:
- 縮略語表4-6
- 英文摘要6-12
- 中文摘要12-16
- 第一章 前言16-20
- 1.1 研究背景16-17
- 1.2 研究現(xiàn)狀17-19
- 1.3 研究意義19
- 1.4 研究內(nèi)容19-20
- 第二章 帕金森病亞型患者的認知功能特征研究20-28
- 2.1 材料與方法20-22
- 2.2 結果22-25
- 2.3 討論25-28
- 第三章 帕金森病亞型伴輕度認知功能障礙患者的認知功能特征研究28-36
- 3.1 材料與方法28-30
- 3.2 結果30-33
- 3.3 討論33-36
- 第四章 帕金森病亞型伴輕度認知功能障礙患者的靜息態(tài)功能磁共振成像研究36-48
- 4.1 材料與方法36-39
- 4.2 結果39-44
- 4.3 討論44-48
- 全文總結48-49
- 參考文獻49-54
- 文獻綜述 帕金森病亞型與影像學研究進展54-63
- 參考文獻60-63
- 附錄63-77
- 攻讀學位期間的研究成果77-78
- 致謝78
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