本文關(guān)鍵詞：長(zhǎng)春西汀在缺血性卒中患者中抗炎機(jī)制的研究

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【摘要】：目的急性缺血性卒中發(fā)生后外周免疫細(xì)胞以受損的血腦屏障為突破口進(jìn)入受損腦組織,誘發(fā)炎癥反應(yīng),釋放炎性因子,促進(jìn)腦水腫及組織壞死,最終惡化腦梗死患者預(yù)后。因此卒中后免疫抑制以及卒中后免疫調(diào)節(jié)藥物的應(yīng)用成為最近研究熱點(diǎn),但是它們?cè)谝种浦袠忻庖叻磻?yīng)的同時(shí)又都抑制了外周免疫反應(yīng),導(dǎo)致卒中后感染幾率增加。因此,發(fā)現(xiàn)一種新的能抗擊中樞和外周炎癥反應(yīng)而又不發(fā)生免疫抑制的低副作用抗炎藥物至關(guān)重要。方法我們從天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科入組了20個(gè)前循環(huán)腦梗死患者作為實(shí)驗(yàn)組(長(zhǎng)春西汀治療組)(4.5小時(shí)發(fā)病時(shí)間48小時(shí)),聯(lián)合應(yīng)用腦梗死傳統(tǒng)治療和長(zhǎng)春西汀治療。并按照性別、年齡、梗死部位、梗死體積、臨床癥狀評(píng)分與實(shí)驗(yàn)組相匹配的原則入組前循環(huán)梗死患者20人作為對(duì)照(發(fā)病時(shí)間48小時(shí)),并接受腦梗死傳統(tǒng)治療。分別在基線期、發(fā)病3天、7天、14天、30天、90天通過(guò)NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分、mBI評(píng)分對(duì)患者的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估,在發(fā)病1天、7天通過(guò)磁共振掃描技術(shù)對(duì)患者的梗死體積、細(xì)胞毒性水腫及炎癥反應(yīng)程度進(jìn)行評(píng)估,在基線期、發(fā)病3天、7天通過(guò)流式細(xì)胞技術(shù)對(duì)患者外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行評(píng)估,通過(guò)real-time RT PCR技術(shù)對(duì)外周血單核細(xì)胞內(nèi)I-κBαmRNA循環(huán)量進(jìn)行評(píng)估,通過(guò)western技術(shù)對(duì)外周血單核細(xì)胞內(nèi)I-κBα蛋白量進(jìn)行評(píng)估,通過(guò)ELISA試劑盒對(duì)血清TNF-α、IL-6、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1含量進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果長(zhǎng)春西汀治療組患者臨床癥狀恢復(fù)較快:NIHSS評(píng)分:基線期兩組患者NIHSS評(píng)分分別為9.0±2.1和7.9±1.2,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,隨著時(shí)間變化長(zhǎng)春西汀治療組NIHSS評(píng)分下降較快,在發(fā)病14天、30天時(shí)兩組NIHSS評(píng)分分別為9.1±1.9和7.2±1.5,10.1±1.9和8.2±1.5有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.043,P=0.032);mRS評(píng)分:基線期兩組患者mRS評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,隨著時(shí)間變化長(zhǎng)春西汀治療組mRS評(píng)分下降較快,在發(fā)病14天、30天、90天時(shí)兩組mRS評(píng)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.035,P=0.022,P=0.034);mBI評(píng)分:基線期兩組患者mBI評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,隨著時(shí)間變化長(zhǎng)春西汀組mBI評(píng)分升高較快,在發(fā)病14天、90天時(shí)兩組mBI評(píng)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.037,P=0.044)。影像學(xué)評(píng)估發(fā)現(xiàn),實(shí)驗(yàn)組腦梗死體積縮小更明顯(7天梗死體積-基線期梗死體積,P=0.038),實(shí)驗(yàn)組梗死周圍區(qū)ADC值較對(duì)照組高(P=0.009),提示實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞毒性水腫較對(duì)照組輕。外周血淋巴細(xì)胞動(dòng)態(tài)變化:CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD19+B細(xì)胞、CD11c+DC細(xì)胞、CD56+NK細(xì)胞在基線期、第3天、第7天在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。I-κBαRNA:在基線期、第3天、第7天實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組間無(wú)明顯差異。I-κBα蛋白:在基線期正常人組、對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,在第3天、第7天實(shí)驗(yàn)組I-κBα蛋白明顯高于對(duì)照組(P0.05,P0.01),而對(duì)照組在第3天、第7天I-κBα蛋白含量明顯低于正常人組(P0.05,P0.05)。血清炎性因子變化:TNF-α,IL-6,MCP-1,VCAM-1,ICAM-1實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組在基線期及發(fā)病3天無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,在7天時(shí)實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論長(zhǎng)春西汀沒(méi)有改變外周血淋巴細(xì)胞數(shù),而是通過(guò)增加I-κBαmRNA轉(zhuǎn)錄和抑制I-κBα磷酸化降解,來(lái)抑制NF-κB活性,從而達(dá)到抗炎目的。長(zhǎng)春西汀通過(guò)調(diào)節(jié)腦內(nèi)免疫系統(tǒng)功能發(fā)揮抗炎抗感染作用,不但減輕了中樞的炎癥反應(yīng),也降低了卒中后感染的發(fā)生率。
【關(guān)鍵詞】：長(zhǎng)春西汀 腦梗死 炎癥反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R743.3
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-7
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明7-11
• 前言11-14
• 研究現(xiàn)狀、成果11-13
• 研究目的、方法13-14
• 1 對(duì)象和方法14-24
• 1.1 人.統(tǒng)計(jì)學(xué)資料14
• 1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)14-16
• 1.3 臨床評(píng)估16
• 1.4 影像學(xué)評(píng)估16-17
• 1.5 流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)17
• 1.6 RNA的提取及實(shí)時(shí)定量PCR17-20
• 1.7 蛋白質(zhì)印記法20-22
• 1.8 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)22-23
• 1.9 安全性分析23
• 1.10 統(tǒng)計(jì)分析23-24
• 2 結(jié)果24-26
• 2.1 基線期特點(diǎn)24
• 2.2 長(zhǎng)春西汀改善急性腦梗死患者臨床預(yù)后24
• 2.3 長(zhǎng)春西汀有效防止梗死體積的增大、減輕梗死周圍區(qū)炎癥反應(yīng)及水腫24-25
• 2.4 長(zhǎng)春西汀不改變外周血淋巴細(xì)胞數(shù)25
• 2.5 長(zhǎng)春西汀通過(guò)增加I-κBα mRNA表達(dá)來(lái)增加總I-κBα 蛋白水平25
• 2.6 長(zhǎng)春西汀通過(guò)減少I-κBα 蛋白磷酸化降解增加I-κBα 蛋白含量25
• 2.7 長(zhǎng)春西汀降低外周血炎性因子及趨化因子的產(chǎn)生25
• 2.8 長(zhǎng)春西汀可以降低卒中后感染的發(fā)生率25-26
• 附圖26-35
• 討論35-39
• 結(jié)論39
• 參考文獻(xiàn)39-45
• 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明45-46
• 綜述46-56
• 綜述參考文獻(xiàn)51-56
• 致謝56

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