本文關(guān)鍵詞：雌激素對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎的保護(hù)作用

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【摘要】：目的檢測(cè)雌激素在小鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)中的預(yù)防性治療作用并初步探討其體內(nèi)作用機(jī)制。方法用髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白(MOG_(35-55))和完全弗氏佐劑(CFA)免疫C57BL/6J小鼠制備EAE模型;雌激素于建模始每日皮下注射50μmol/L進(jìn)行治療,通過(guò)發(fā)病指數(shù)評(píng)分、脊髓病理分析、炎癥因子水平檢測(cè),并應(yīng)用流式細(xì)胞儀(FACS)及實(shí)時(shí)熒光定量PCR(q PCR)評(píng)價(jià)治療效果;進(jìn)一步通過(guò)分析小鼠脾細(xì)胞及脊髓相關(guān)功能分子CD4/PD-1、CD19/PD-L1、CD4/CD25/Foxp3、CD19/CD21/CD23及CD19/CD5/CD1d~(high)的表達(dá)變化,探討雌激素可能的作用機(jī)制。結(jié)果雌激素預(yù)防性治療可有效延緩EAE小鼠的發(fā)病,減輕脫髓鞘病變。病理結(jié)果顯示,雌激素治療能減少小鼠脊髓組織炎性細(xì)胞的浸潤(rùn),同時(shí)下調(diào)外周炎性因子TNF-a及IL-17A的分泌表達(dá)(P0.01);與模型組相比,雌激素治療下調(diào)T淋巴細(xì)胞表面活化分子CD69的表達(dá)(P0.05)并可顯著上調(diào)CD4~+T細(xì)胞表面PD-1的表達(dá)(P0.05);同時(shí),雌激素治療后PD-1的配體CD19+B細(xì)胞表面PD-L1的表達(dá)明顯上調(diào)(P0.01),脾細(xì)胞中CD19~+CD21~(high)CD23~(low)(P0.01)及CD19~+CD5~+CD1d~(high)(P0.01)的比例也有不同程度的升高,但對(duì)脾細(xì)胞中CD4~+CD25~+Foxp3~+的表達(dá)無(wú)明顯作用。結(jié)論雌激素預(yù)防性治療可延緩EAE小鼠的發(fā)病進(jìn)程,其作用機(jī)制可能與上調(diào)PD-1/PD-L1通路并上調(diào)調(diào)節(jié)性B細(xì)胞水平有關(guān)。
【作者單位】： 溫州醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院;軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所免疫學(xué)研究室;西安兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫所;
【關(guān)鍵詞】： 實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎 雌激素 調(diào)節(jié)性B細(xì)胞 炎性因子 程序性死亡受體-/配體
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81471529)
【分類號(hào)】：R744.5
【正文快照】： 多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)慢性炎癥性脫髓鞘疾病,主要影響年輕人,隨著時(shí)間的推移可導(dǎo)致不可逆的殘疾[1]。MS的發(fā)病機(jī)制還未完全闡明,但是外周活化的自身免疫性CD4+T細(xì)胞靶向神經(jīng)元的髓鞘被假定為疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵[2]。小鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 張立群,魏崗之;雌激素與心腦血管病關(guān)系的研究現(xiàn)狀[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2005年28期

2 韓玲;張均;;絕經(jīng)后血漿雌激素水平與腦梗死的關(guān)系[J];中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2009年06期

3 ;[J];;年期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 徐曉婭;雌激素對(duì)實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎保護(hù)作用的研究[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2011年

2 陳天平;雌激素對(duì)缺血性腦損傷的神經(jīng)保護(hù)和認(rèn)知修復(fù)作用的性別差異性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

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本文編號(hào)：816770