本文關鍵詞：雌激素對實驗性自身免疫性腦脊髓炎的保護作用

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【摘要】：目的檢測雌激素在小鼠實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)中的預防性治療作用并初步探討其體內作用機制。方法用髓鞘少突膠質細胞糖蛋白(MOG_(35-55))和完全弗氏佐劑(CFA)免疫C57BL/6J小鼠制備EAE模型;雌激素于建模始每日皮下注射50μmol/L進行治療,通過發(fā)病指數(shù)評分、脊髓病理分析、炎癥因子水平檢測,并應用流式細胞儀(FACS)及實時熒光定量PCR(q PCR)評價治療效果;進一步通過分析小鼠脾細胞及脊髓相關功能分子CD4/PD-1、CD19/PD-L1、CD4/CD25/Foxp3、CD19/CD21/CD23及CD19/CD5/CD1d~(high)的表達變化,探討雌激素可能的作用機制。結果雌激素預防性治療可有效延緩EAE小鼠的發(fā)病,減輕脫髓鞘病變。病理結果顯示,雌激素治療能減少小鼠脊髓組織炎性細胞的浸潤,同時下調外周炎性因子TNF-a及IL-17A的分泌表達(P0.01);與模型組相比,雌激素治療下調T淋巴細胞表面活化分子CD69的表達(P0.05)并可顯著上調CD4~+T細胞表面PD-1的表達(P0.05);同時,雌激素治療后PD-1的配體CD19+B細胞表面PD-L1的表達明顯上調(P0.01),脾細胞中CD19~+CD21~(high)CD23~(low)(P0.01)及CD19~+CD5~+CD1d~(high)(P0.01)的比例也有不同程度的升高,但對脾細胞中CD4~+CD25~+Foxp3~+的表達無明顯作用。結論雌激素預防性治療可延緩EAE小鼠的發(fā)病進程,其作用機制可能與上調PD-1/PD-L1通路并上調調節(jié)性B細胞水平有關。
【作者單位】： 溫州醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院;軍事醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所免疫學研究室;西安兒童醫(yī)院神經內科;浙江大學醫(yī)學院免疫所;
【關鍵詞】： 實驗性自身免疫性腦脊髓炎 雌激素 調節(jié)性B細胞 炎性因子 程序性死亡受體-/配體
【基金】：國家自然科學基金資助項目(81471529)
【分類號】：R744.5
【正文快照】： 多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)是一種中樞神經系統(tǒng)(CNS)慢性炎癥性脫髓鞘疾病,主要影響年輕人,隨著時間的推移可導致不可逆的殘疾[1]。MS的發(fā)病機制還未完全闡明,但是外周活化的自身免疫性CD4+T細胞靶向神經元的髓鞘被假定為疾病發(fā)生發(fā)展的關鍵[2]。小鼠實驗性自身免疫性

【相似文獻】

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1 張立群,魏崗之;雌激素與心腦血管病關系的研究現(xiàn)狀[J];中華醫(yī)學雜志;2005年28期

2 韓玲;張均;;絕經后血漿雌激素水平與腦梗死的關系[J];中國實用神經疾病雜志;2009年06期

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中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 徐曉婭;雌激素對實驗性變態(tài)反應性腦脊髓炎保護作用的研究[D];瀘州醫(yī)學院;2011年

2 陳天平;雌激素對缺血性腦損傷的神經保護和認知修復作用的性別差異性研究[D];安徽醫(yī)科大學;2011年

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本文編號：816770