發(fā)布時(shí)間：2017-09-02 18:33

  本文關(guān)鍵詞：全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥家系的臨床特征及基因研究

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【摘要】：目的：癲癇(epilepsy)是腦部神經(jīng)元過(guò)度異常放電引起的陣發(fā)性、短暫性腦功障礙的臨床表現(xiàn),其病因多種多樣,是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的疾病之一。全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥(Generalized epilepsy with febrile seizures plus, GEFS+)是2001年由國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟(International League Against Epilepsy, ILAE)新命名的一種癲癇綜合癥,具有明顯的遺傳傾向。國(guó)內(nèi)外研究表明GEFS+是常染色體顯性遺傳,具有明顯遺傳異質(zhì)性。GEFS+通常呈現(xiàn)良性經(jīng)過(guò),運(yùn)動(dòng)智力發(fā)育無(wú)明顯異常,大多數(shù)患兒在兒童后期停止癲癇發(fā)作。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外對(duì)GEFS+突變基因的研究取得了較大進(jìn)展,大多為離子通道編碼基因,目前已有5個(gè)與GEFS+相關(guān)的基因被人們發(fā)現(xiàn),包括SCN1A, SCN1B, GABRG2, GABRD和SCN2A。其中報(bào)道最多的是位于SCN1A基因的突變。本研究旨在總結(jié)GEFS+家系的臨床特點(diǎn),同時(shí)對(duì)其進(jìn)行基因研究,擴(kuò)展GEFS+的基因突變譜,指導(dǎo)臨床診斷及治療。方法：1例先證者于2013年6月就診于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診,通過(guò)詳細(xì)的病史采集、體格檢查及相關(guān)輔助檢查,對(duì)其臨床特點(diǎn)進(jìn)行總結(jié),按照2001年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟對(duì)癲癇及癲癇綜合癥診斷標(biāo)準(zhǔn)被確診為GEFS+。該家系共有20名成員,其中有4名患者,2名為同卵雙胞胎。另有2名家庭成員兒時(shí)有高熱驚厥(Febrile seizures, FS)發(fā)作,現(xiàn)無(wú)癲癇發(fā)作。4名患者及兩名FS患者均進(jìn)行了腦電圖及顱腦MRI檢查。對(duì)家系成員進(jìn)行調(diào)查訪問(wèn),嚴(yán)格按照國(guó)家法規(guī)征得患者及家屬同意后,抽取外周靜脈血血樣。共抽取到血液樣本20例。對(duì)先證者及其雙胞胎兄弟的DNA進(jìn)行了基因捕獲+高通量測(cè)序,對(duì)已報(bào)道的308個(gè)癲癇相關(guān)基因進(jìn)行了測(cè)序,通過(guò)家系中其余成員的DNA測(cè)序,對(duì)發(fā)現(xiàn)的突變位點(diǎn)進(jìn)行家系驗(yàn)證。結(jié)果：本研究共收集1個(gè)家系共有20名成員接受調(diào)查,結(jié)果發(fā)現(xiàn)4例癲癇患者,均表現(xiàn)為全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作(6歲前均有高熱驚厥病史),另有2名家系成員均在6歲前有高熱驚厥發(fā)作,但至今未再出現(xiàn)癇性發(fā)作。4名GEFS+患者發(fā)作間期腦電圖均見(jiàn)癲癇樣放電,2例兒時(shí)FS患者腦電圖未見(jiàn)明顯異常。Ⅰ1患者顱腦MRI平掃見(jiàn)輕度腦萎縮,余患者M(jìn)RI均未見(jiàn)明顯異常。2例雙胞胎患者均給予奧卡西平治療,經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)乃幬飫┝空{(diào)整,隨訪至今未再出現(xiàn)癲癇發(fā)作,患者Ⅱ5給予丙戊酸鈉緩釋片及左乙拉西坦治療,患者Ⅲ5于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診,給予奧卡西平治療,均達(dá)到無(wú)發(fā)作(Seizure-free)。2例6歲前出現(xiàn)高熱驚厥的患者未給予藥物治療。通過(guò)基因捕獲+高通量測(cè)序的方法,我們?cè)赟CN2A基因上發(fā)現(xiàn)一新的點(diǎn)突變：c.1399GA(p.A467T), HGMD (Human Gene Mutation Database)未見(jiàn)此突變位點(diǎn)的報(bào)道。通過(guò)一代測(cè)序進(jìn)行驗(yàn)證,家系中余患者及2名FS患者均見(jiàn)此突變位點(diǎn),余成員未見(jiàn)此突變位點(diǎn)。結(jié)論：本研究收集的家系中患者的臨床表型為FS和FS+兩種,一定程度上反映了GEFS+的表型異質(zhì)性。本研究發(fā)現(xiàn)與GEFS+相關(guān)的SCN2A基因一新的點(diǎn)突變,此突變?yōu)殄e(cuò)義突變,導(dǎo)致氨基酸丙氨酸到蘇氨酸的變化,有可能導(dǎo)致Na+通道α2亞基蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化,從而影響Na+通道功能,導(dǎo)致癲癇發(fā)作。其功能有待于進(jìn)一步研究。通過(guò)本研究,SCN2A的基因突變譜得到擴(kuò)展,對(duì)GEFS+的基因診斷及未來(lái)的基因治療提供了依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：癲癇 全面性癲癇伴熱驚厥附加癥(GEFS+) 臨床特征 SCN2A基因
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R742.1
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符號(hào)說(shuō)明10-11
• 前言11-14
• 研究對(duì)象和方法14-22
• 結(jié)果22-28
• 討論28-32
• 結(jié)論32-33
• 文獻(xiàn)綜述33-37
• 附表37-40
• 附圖40-44
• 參考文獻(xiàn)44-51
• 致謝51-52
• 發(fā)表論文目錄52-53
• 附件53

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6 湖南省郴州市第三人民醫(yī)院 王小衡;小兒首次高熱驚厥后要服鎮(zhèn)靜藥[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2007年

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本文編號(hào)：780216