本文關鍵詞：經(jīng)典Wnt信號通路在大鼠缺血性腦卒中后血管新生中的作用研究

  更多相關文章： MCAO 缺血性腦卒中 Wnt/β-catenin 血管新生

【摘要】：研究背景：腦卒中已成為嚴重威脅我國人民健康的重大疾病,在我國已經(jīng)超心腦血管疾病和腫瘤疾病成為第一大致殘病因和第二大致死病因,給家庭和社會帶來沉重打擊和嚴重負擔。其中缺血性卒中發(fā)生率占60%-80%,長期以來一直缺乏有效的治療手段。目前神經(jīng)科學研究的重要課題已經(jīng)重點著眼于如何有效地減輕腦缺血再灌注損傷與如何提高腦卒中患者的康復。腦缺血可啟動缺血周圍組織的再生反應包括神經(jīng)再生和血管新生。血管新生是一種動態(tài)的復雜過程,由多種細胞因子和多種細胞成分參與,血管新生的起始的中心環(huán)節(jié)是血管內皮細胞的增殖、遷移、分化和管腔形成。在血管內皮細胞所處的微環(huán)境中,促進血管形成的因子與對抗血管形成的因子總是處于動態(tài)平衡。腦損傷后,血管新生開始參與修復過程并在其中扮演重要作用,盡管如此,機體代償性血管新生在缺血性腦卒中后常常是不足的,腦缺血后腦血管新生機制需進一步研究。在調控細胞增殖分化中,經(jīng)典的Wnt/β-catenin信號通路是的關鍵環(huán)節(jié)。近年來,關于腦血管的發(fā)育的研究也表明,Wnt/β-catenin號通路在調節(jié)腦血管生成、血-腦屏障的形成及其生物學特征維持起關鍵性作用,Wnt/β-catenin信號通路對腦血管的特異性結構血腦屏障的形成及維持作用巨大。雖然wnt/β-catenin信號通路在腦血管的發(fā)育過程中起著至關重要的作用,但是在成年動物腦缺血后的血管新生中,該信號通路是否參與目前尚未見報道。研究目的：采用局灶性腦缺血(MCAO)大鼠模型,研究經(jīng)典Wnt信號通路在大鼠缺血性腦卒中后血管新生中的作用。研究方法：實驗用60只成年雄性Wistar大鼠,隨機分為4組：假手術組(Sham組),腦缺血組對照組(MCAO組),腦缺血加氯化鋰干預組(LiCl組),腦缺血加DKK1干預組(DKK1組)。采用線栓法阻塞大鼠大腦中動脈,腦缺血90 min后再灌注的手術方式,制備局灶性腦缺血模型。術后2h、1d、7d、14d的時間點對模型進行神經(jīng)功能評分。術后1d,7d,14d時間點利用免疫印跡測缺血周邊腦組織全細胞與核內β-catenin含量變化。采用氯化鋰和DKK1干預,術后7d采用免疫印跡測缺血腦組織全細胞與核內β-catenin含量和p-GSK-3β/GSK-3β比值的變化。氯化鋰和DKK1干預,術后14d采用FITC-dextran測缺血腦組織周邊血管密度和采用多普勒血流儀測其血流量的方法來反映血管新生情況。研究結果：線栓阻塞法能建立穩(wěn)定的大鼠腦缺血再灌注模型,且組間差異��；術后2h和1d,神經(jīng)功能評分高于Sham組(P0.01),在再灌注7d,14d后,神經(jīng)功能評分仍高于Sham組(P0.05)；術后1d,缺血周邊腦組織細胞總蛋白及細胞核蛋白中β-catenin表達水平顯著下降(P0.01),術后7d明顯恢復(P0.05),14天接近正常(P0.05)。應用經(jīng)典Wnt通路激活劑LiCl干預后,β-catenin表達水平及p-GSK-3β/GSK-3比值顯著提高(P0.01),術后14d腦組織缺血周邊血管密度及血流量顯著增強(P0.05)；應用經(jīng)典Wnt通路抑制劑DKK1干預后變化則相反即：β-catenin表達水平及p-GSK-3β/GSK-3β比值顯著降低(P0.01),血管密度及血流量顯著下降(P0.05)。結論：采用線栓法阻塞大腦中動脈90min后再灌,可建立簡易而穩(wěn)定的理想腦缺血模型,此方法可重復性強,適合廣泛應用于基礎性實驗研究。在缺血性腦卒中急性損傷期,經(jīng)典Wnt信號通路活性下降；而在恢復期經(jīng)典Wnt信號通路活性逐漸恢復。增強經(jīng)典Wnt信號通路活性,可促進缺血周邊的腦組織血管新生；而抑制經(jīng)典Wnt信號通路活性,則降低缺血周邊的腦組織血管新生�？梢�,經(jīng)典Wnt信號通路參入調節(jié)缺血性腦卒中后缺血周邊的血管新生。經(jīng)典Wnt信號通路調控的進一步研究可為缺血性腦卒中治療性血管新生開辟新的靶標。
【關鍵詞】：MCAO 缺血性腦卒中 Wnt/β-catenin 血管新生
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R743.3
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 中英文縮略詞表11-13
• 前言13-17
• 材料和方法17-29
• 結果29-30
• 討論30-32
• 結論32
• 附圖32-35
• 參考文獻35-37
• 綜述37-41
• 參考文獻40-41
• 致謝41-42
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文目錄42-43
• 附件43

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 馬t熽，

本文編號：772326