本文關(guān)鍵詞：c-Myc-miR-29c-REV3L信號(hào)通路在人腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤替莫唑胺獲得性耐藥中的作用及機(jī)制研究

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【摘要】：人腦多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對(duì)替莫唑胺產(chǎn)生的化療抵抗是其臨床治療中的一項(xiàng)主要難題,然而膠質(zhì)瘤對(duì)替莫唑胺產(chǎn)生耐藥過程中潛在的分子機(jī)制尚不是很清楚。膠質(zhì)瘤細(xì)胞強(qiáng)大的DNA修復(fù)以及突變能力使得腫瘤細(xì)胞得以持續(xù)存活,進(jìn)而促使腫瘤耐藥性的獲得以及再次復(fù)發(fā)。在本研究當(dāng)中,我們通過選用對(duì)替莫唑胺耐藥的復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤病人的組織樣本,構(gòu)建替莫唑胺抵抗的膠質(zhì)瘤細(xì)胞株,以及建立抵抗性細(xì)胞的膠質(zhì)瘤顱內(nèi)原位移植瘤的方法,發(fā)現(xiàn)了一個(gè)人腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對(duì)替莫唑胺獲得性耐藥的重要機(jī)制：膠質(zhì)瘤中miR-29c的缺失是由c-Myc調(diào)控的,并導(dǎo)致跨損傷修復(fù)通路中關(guān)鍵蛋白R(shí)EV3L的異常高表達(dá),進(jìn)而使得膠質(zhì)瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)、突變能力增強(qiáng),最終導(dǎo)致膠質(zhì)瘤對(duì)替莫唑胺產(chǎn)生了獲得性耐藥。更為重要的是,我們發(fā)現(xiàn)阻斷c-Myc/miR-29c/REV3L信號(hào)通路具有雙重抗腫瘤的作用。其一,使具有替莫唑胺耐藥性的膠質(zhì)瘤細(xì)胞重新恢復(fù)對(duì)替莫唑胺的敏感性；其二,阻止了膠質(zhì)瘤替莫唑胺獲得性耐藥的產(chǎn)生。我們的研究結(jié)果揭示了c-Myc/miR-29c/REV3L可作為一個(gè)全新的分子靶向信號(hào)通路來用作膠質(zhì)瘤的治療方法,甚至可用于復(fù)發(fā)性、替莫唑胺耐藥性的膠質(zhì)瘤的治療當(dāng)中。
【關(guān)鍵詞】：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 替莫唑胺耐藥 c-Myc/miR-29c/REV3L信號(hào)通路
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R739.41
【目錄】：

• 英文縮略詞6-7
• 中文摘要7-8
• 英文摘要8-9
• 前言9-11
• 材料與方法11-19
• 結(jié)果19-36
• 討論36-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-47
• 綜述47-65
• 參考文獻(xiàn)55-65
• 碩士期間發(fā)表文章65-67
• 致謝67

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 王鵬;饒競(jìng);楊海峰;趙洪洋;楊林;;PPM1D Silencing by Lentiviral-mediated RNA Interference Inhibits Proliferation and Invasion of Human Glioma Cells[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2011年01期

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本文編號(hào)：767565