本文關(guān)鍵詞：腦缺血—再灌注后Aβ、APP及AQP4表達(dá)變化和依達(dá)拉奉的作用研究

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【摘要】：目的:探討腦缺血-再灌注對(duì)大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞的損傷機(jī)制及依達(dá)拉奉的干預(yù)作用。方法:采用大腦中動(dòng)脈線栓法制備大鼠腦缺血-再灌注損傷模型,并分別給予6及10 mg/kg依達(dá)拉奉進(jìn)行干預(yù)。在缺血2 h后再灌注22 h(術(shù)后24 h)和再灌注46 h(術(shù)后48 h)兩個(gè)時(shí)間點(diǎn),按照Z(yǔ)ea Longa 5級(jí)評(píng)分法,對(duì)各組大鼠進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分;通過(guò)HE染色觀察其腦組織病理形態(tài)學(xué)改變;通過(guò)免疫組織化學(xué)聯(lián)合圖像分析及Western blot方法檢測(cè)其海馬區(qū)β淀粉樣蛋白(Aβ)及其前體(APP)和水通道蛋白4(AQP4)的表達(dá)。結(jié)果:腦缺血-再灌注24 h和48 h模型組大鼠均表現(xiàn)出明顯的神經(jīng)功能缺損癥狀,神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分升高,而與之對(duì)應(yīng)的依達(dá)拉奉10 mg/kg組大鼠癥狀改善,神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分降低(P0.05);HE染色結(jié)果顯示,模型組大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞脫失明顯,而治療組可減輕這種形態(tài)學(xué)改變;免疫組織化學(xué)及Western blot分析結(jié)果提示,在腦缺血-再灌注24 h模型組中Aβ、APP表達(dá)明顯高于假手術(shù)組(P0.01),而在不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)依達(dá)拉奉組中,二者含量均降低(P0.05);免疫組織化學(xué)聯(lián)合圖像分析結(jié)果顯示,在腦缺血-再灌注48 h模型組中AQP4表達(dá)明顯高于假手術(shù)組(P0.05),而在不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)依達(dá)拉奉組中,其含量均降低(P0.05)。結(jié)論:在腦缺血-再灌注損傷過(guò)程中,阿爾茨海默病的特征性蛋白Aβ及其前體APP表達(dá)升高,這可能說(shuō)明它們參與了腦缺血-再灌注后神經(jīng)元細(xì)胞的損傷過(guò)程,而依達(dá)拉奉可以降低Aβ及APP的表達(dá)水平,其神經(jīng)保護(hù)作用也在此得到了體現(xiàn);在腦缺血-再灌注損傷過(guò)程中,AQP4蛋白水平的增高可能引起細(xì)胞對(duì)水的通透性增加,從而造成細(xì)胞損傷,導(dǎo)致大鼠出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損癥狀,依達(dá)拉奉可以通過(guò)顯著降低海馬區(qū)AQP4蛋白的表達(dá),減輕腦水腫程度,保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞,改善大鼠神經(jīng)功能損害。
【關(guān)鍵詞】：腦缺血-再灌注 β淀粉樣蛋白(Aβ) 淀粉樣蛋白前體(APP) 水通道蛋白4(AQP4) 依達(dá)拉奉
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R743.3
【目錄】：

• 中英文縮略詞對(duì)照表5-7
• 摘要7-8
• ABSTRACT8-10
• 前言10-12
• 研究?jī)?nèi)容與方法12-21
• 1.研究對(duì)象12-15
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物12
• 1.2 受試藥物12
• 1.3 試劑12-14
• 1.4 儀器與設(shè)備14-15
• 2.內(nèi)容與方法15-21
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及腦缺血-再灌注模型制備15
• 2.2 藥物干預(yù)方法15-16
• 2.3 觀察和檢測(cè)相關(guān)項(xiàng)目及指標(biāo)16-19
• 2.4 技術(shù)路線19-20
• 2.5 統(tǒng)計(jì)方法20-21
• 結(jié)果21-31
• 討論31-39
• 小結(jié)39-40
• 致謝40-41
• 參考文獻(xiàn)41-49
• 綜述49-54
• 參考文獻(xiàn)52-54
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)位論文54-55
• 導(dǎo)師評(píng)閱表55

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本文編號(hào)：763740