本文關(guān)鍵詞：閉環(huán)式深部腦刺激抑制大鼠海馬癇樣活動(dòng)的參數(shù)及機(jī)制研究

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【摘要】：深部腦刺激(Deep brain stimulation, DBS)在臨床治療癲癇疾病中展現(xiàn)了很好的應(yīng)用前景。但是,目前對(duì)刺激靶點(diǎn)、刺激參數(shù)等尚無(wú)統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)；同時(shí),DBS抑制癲癇的機(jī)制仍不明確。因此,對(duì)DBS抑制癲癇的參數(shù)及機(jī)制的研究具有重要意義。本文利用閉環(huán)電刺激系統(tǒng),以印防己毒素(Picrotoxin, PTX)制作的大鼠海馬CA1區(qū)局部病灶癲癇作為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?研究電刺激海馬CA1區(qū)Schaffer側(cè)支抑制癇樣活動(dòng)的刺激參數(shù)選擇和其中所蘊(yùn)含的機(jī)制。主要研究結(jié)果如下：(1)閉環(huán)電刺激抑制癇樣活動(dòng)的參數(shù)選擇本文的研究發(fā)現(xiàn),頻率為100 Hz以上的閉環(huán)短時(shí)間電刺激可以較好地抑制癇樣棘波串(Seizure-like burst, SLB)。但是,刺激頻率過(guò)高時(shí)容易誘發(fā)后放電現(xiàn)象(After discharge,AD)。使用100-200 Hz的刺激既可以實(shí)現(xiàn)SLB的抑制,也可以減少AD的發(fā)生概率。此外,通過(guò)改變刺激觸發(fā)時(shí)間,發(fā)現(xiàn)刺激觸發(fā)時(shí)間在0.1 s以?xún)?nèi)的改變不會(huì)影響SLB的抑制效果。(2)高頻刺激期間的抑制性作用本文通過(guò)對(duì)低強(qiáng)度短時(shí)間正向高頻刺激(Orthodromic high frequency stimulation, OHFS)的研究,發(fā)現(xiàn)雖然20-200 Hz的OHFS能夠調(diào)制中間神經(jīng)元的發(fā)放,但錐體細(xì)胞在刺激的作用下發(fā)放率也逐漸升高。因此,本文并未觀察到OHFS期間的抑制作用。另外,OHFS刺激會(huì)產(chǎn)生長(zhǎng)達(dá)1s的刺激后抑制。但隨著刺激強(qiáng)度的升高,刺激后靜息現(xiàn)象會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)楹蠓烹姮F(xiàn)象。因此,閉環(huán)刺激抑制癲癇的主要機(jī)制不一定是OHFS對(duì)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)抑制作用的增強(qiáng)。(3)癲癇發(fā)作期間高頻刺激可以導(dǎo)致錐體細(xì)胞的去極化阻滯本文的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,在大鼠癲癇模型中,OHFS期間錐體細(xì)胞無(wú)法產(chǎn)生動(dòng)作電位,這說(shuō)明OHFS期間可能發(fā)生了神經(jīng)元去極化阻滯。另外,本文發(fā)現(xiàn)反向高頻刺激(Antidromic high frequency stimulation,AHFS)也能夠抑制SLB,進(jìn)一步證明去極化阻滯是閉環(huán)刺激抑制癲癇發(fā)作的主要機(jī)制之一�？傊�,本文利用閉環(huán)電刺激和合適的刺激參數(shù),控制了麻醉大鼠海馬CA1的持續(xù)癇樣發(fā)放,并認(rèn)為錐體細(xì)胞去極化阻滯可能是閉環(huán)刺激抑制癲癇的主要機(jī)制。這些結(jié)果為臨床上閉環(huán)電刺激治療癲癇疾病方法的進(jìn)一步優(yōu)化提供了參考依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：癇樣活動(dòng) 深部腦刺激 閉環(huán)刺激 刺激頻率 去極化阻滯 抑制作用
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R742.1
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 縮略詞9-12
• 第1章 緒論12-16
• 1.1 研究目的及意義12
• 1.2 研究?jī)?nèi)容12-13
• 1.3 論文創(chuàng)新點(diǎn)13-16
• 第2章 深部腦刺激治療癲癇技術(shù)的進(jìn)展16-20
• 2.1 深部腦刺激的靶點(diǎn)和模式選擇16-18
• 2.2 開(kāi)環(huán)和閉環(huán)電刺激模式18
• 2.3 深部腦刺激抑制癲癇的作用機(jī)制研究進(jìn)展18-20
• 第3章 實(shí)驗(yàn)方法與材料20-36
• 3.1 動(dòng)物急性手術(shù)及數(shù)據(jù)采集20-25
• 3.2 動(dòng)物急性癲癇模型的制作25-26
• 3.3 閉環(huán)電刺激實(shí)現(xiàn)方法26-28
• 3.3.1 LabVIEW閉環(huán)電刺激系統(tǒng)27
• 3.3.2 PowerLab模塊控制閉環(huán)電刺激27-28
• 3.4 數(shù)據(jù)處理28-36
• 3.4.1 腦電癲癇發(fā)作強(qiáng)度的分析方法28-29
• 3.4.2 誘發(fā)電位的分析方法29-31
• 3.4.3 鋒電位的檢測(cè)與分類(lèi)31-33
• 3.4.4 高頻刺激期間神經(jīng)信號(hào)的分析方法33-36
• 第4章 利用閉環(huán)電刺激抑制癇樣活動(dòng)36-46
• 4.1 長(zhǎng)時(shí)間刺激與短時(shí)間刺激的抑制效果的比較36-38
• 4.2 刺激頻率對(duì)閉環(huán)刺激抑制效果的影響38-41
• 4.3 閉環(huán)刺激觸發(fā)時(shí)間對(duì)抑制效果的影響41
• 4.4 閉環(huán)刺激實(shí)現(xiàn)癲癇抑制41-44
• 4.5 討論44-46
• 第5章 閉環(huán)電刺激抑制癇樣活動(dòng)的機(jī)制研究46-70
• 5.1 高頻刺激對(duì)GABA抑制作用的影響46-61
• 5.1.1 低強(qiáng)度刺激對(duì)于抑制作用的影響46-55
• 5.1.1.1 正向刺激串對(duì)中間神經(jīng)元的調(diào)制46-52
• 5.1.1.2 刺激后靜息現(xiàn)象52-55
• 5.1.2 刺激強(qiáng)度對(duì)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)興奮與抑制作用的影響55-61
• 5.2 高頻刺激導(dǎo)致神經(jīng)元去極化阻滯61-67
• 5.2.1 正常大鼠中正向高頻刺激對(duì)錐體細(xì)胞興奮性的影響61-63
• 5.2.2 PTX大鼠模型中正向高頻刺激對(duì)錐體細(xì)胞興奮性的影響63-65
• 5.2.3 PTX模型大鼠中反向高頻刺激對(duì)癲癇發(fā)作的抑制效果65-67
• 5.3 討論67-70
• 5.3.1 高頻刺激對(duì)抑制作用的影響67-68
• 5.3.1.1 高頻刺激期間的抑制作用67-68
• 5.3.1.2 高頻刺激結(jié)束后的抑制作用68
• 5.3.2 高頻刺激對(duì)神經(jīng)元去極化的影響68-70
• 第6章 總結(jié)與展望70-74
• 6.1 研究?jī)?nèi)容總結(jié)70-71
• 6.2 前景展望71-74
• 參考文獻(xiàn)74-84
• 致謝84-85
• 作者簡(jiǎn)歷85-86
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文86

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 陳啟雄;蔡方成;;戊四氮癲癇模型失神發(fā)作期腦電圖及意識(shí)狀態(tài)的實(shí)驗(yàn)研究[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2007年04期

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中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 鄭曉靜;大鼠海馬區(qū)電刺激抑制癲癇的作用機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2011年

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本文編號(hào)：737481