本文關(guān)鍵詞：丁苯酞后處理對(duì)局灶性腦缺血再灌注大鼠XIAP、BNIP3表達(dá)的影響

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【摘要】：目的通過觀察不同劑量丁苯酞(dl-3N-Butylphthalide,NBP)后處理對(duì)局灶性腦缺血再灌注大鼠缺血灶周圍皮質(zhì)區(qū)、缺血側(cè)海馬CA1區(qū)XIAP、BNIP3表達(dá)的影響,探討NBP腦保護(hù)作用機(jī)制以及XIAP、BNIP3表達(dá)與NBP是否存在劑量依賴關(guān)系。方法選用清潔級(jí)雄性SD大鼠160只,隨機(jī)分為假手術(shù)組(n=16)、缺血再灌注組(n=36)、NBP低劑量(2mg/kg)組(n=36)、NBP中劑量(4mg/kg)組(n=36)和NBP高劑量(6mg/kg)組(n=36),缺血再灌注組與NBP各劑量組又分為缺血2h再灌注6h、12h、24h、48h、72h共5個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)。用線栓法制作大鼠右側(cè)大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型,NBP各劑量組采用腹腔注射的方式在缺血2小時(shí)后立即給藥。各組于再灌注24h時(shí)間點(diǎn)分別取5只大鼠行TTC染色,缺血再灌注組與NBP各劑量組于每個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)均取5只大鼠用于HE染色、TUNEL染色及免疫組化染色。比較各組大鼠的神經(jīng)功能缺損評(píng)分、腦梗死體積、神經(jīng)元結(jié)構(gòu)變化及XIAP、BNIP3陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)。按照免疫組化結(jié)果,比較缺血再灌注組與NBP各劑量組XIAP、BNIP3陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)峰值時(shí)間點(diǎn)的XIAPm RNA、BNIP3m RNA表達(dá)量。結(jié)果1神經(jīng)功能缺損評(píng)分結(jié)果假手術(shù)組大鼠均活動(dòng)自如。隨再灌注時(shí)間延長(zhǎng),缺血再灌注組與NBP各劑量組神經(jīng)功能缺損評(píng)分呈先升后降趨勢(shì),但NBP各劑量組神經(jīng)功能缺損評(píng)分于再灌注各時(shí)間點(diǎn)均小于缺血再灌注組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);NBP低、中、高劑量組間比較,評(píng)分依次減小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2 TTC染色結(jié)果假手術(shù)組腦組織未見缺血灶?缺血再灌注組與NBP各劑量組比較,缺血再灌注組梗死灶最為明顯;NBP低、中、高劑量組間比較,梗死灶體積依次減小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3 HE染色結(jié)果假手術(shù)組未見病理組織學(xué)改變。缺血再灌注組缺血灶周圍皮質(zhì)區(qū)、缺血側(cè)海馬CA1區(qū)細(xì)胞結(jié)構(gòu)紊亂模糊,形態(tài)異常,核固縮,胞漿嗜酸性,隨再灌注時(shí)間延長(zhǎng)逐漸呈現(xiàn)為空泡狀,核碎裂,細(xì)胞間質(zhì)明顯疏松。NBP各劑量組隨時(shí)間變化呈現(xiàn)出與缺血再灌注組相似的變化趨勢(shì),但相同時(shí)間點(diǎn),NBP各劑量組比缺血再灌注組神經(jīng)元結(jié)構(gòu)破壞減輕,以NBP高劑量組神經(jīng)元結(jié)構(gòu)損害最輕微。4 TUNEL染色結(jié)果假手術(shù)組偶見凋亡陽(yáng)性神經(jīng)元表達(dá)。缺血再灌注組、NBP各劑量組的凋亡陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)與假手術(shù)組比較明顯增多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。缺血再灌注組凋亡陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)呈現(xiàn)出先升后降趨勢(shì),于再灌注24h數(shù)量最多;NBP各劑量組有類似的表達(dá)趨勢(shì)。相同時(shí)間點(diǎn),NBP各劑量組較缺血再灌注組凋亡細(xì)胞數(shù)減少,NBP各劑量組間比較,以NBP高劑量組凋亡陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)最少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5免疫組化結(jié)果假手術(shù)組可見XIAP、BNIP3陽(yáng)性細(xì)胞散在性表達(dá)。缺血再灌注組、NBP各劑量組各時(shí)間點(diǎn)XIAP、BNIP3陽(yáng)性細(xì)胞高于假手術(shù)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。隨再灌注時(shí)間延長(zhǎng),缺血再灌注組XIAP陽(yáng)性細(xì)胞先增多而后減少,于再灌注12h表達(dá)量最多;NBP各劑量組變化趨勢(shì)與之類似。相同時(shí)間點(diǎn),NBP各劑量組較缺血再灌注組XIAP陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)多,以NBP高劑量組陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)最多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。隨再灌注時(shí)間延長(zhǎng),缺血再灌注組BNIP3陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)呈現(xiàn)出先升后降趨勢(shì),于再灌注24h表達(dá)量最高;NBP各劑量組與之有相同的變化趨勢(shì)。相同時(shí)間點(diǎn),NBP各劑量組較缺血再灌注組BNIP3陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)減少,且以NBP高劑量組BNIP3陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)最少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6 PCR結(jié)果XIAP陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)峰值時(shí)間點(diǎn)為再灌注12h,在此時(shí)間點(diǎn)不同組XIAPm RNA的表達(dá)結(jié)果比較:缺血再灌注組、NBP各劑量組與假手術(shù)組比較,在缺血灶周圍皮質(zhì)區(qū)、缺血側(cè)海馬區(qū)XIAPm RNA表達(dá)量均增多(P0.05);NBP各劑量組與缺血再灌注組比較,XIAPm RNA表達(dá)量增加(P0.05);隨NBP劑量增加,XIAPm RNA表達(dá)有增高的趨勢(shì),NBP各劑量組之間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。BNIP3陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)峰值時(shí)間點(diǎn)為再灌注24h,在此時(shí)間點(diǎn)不同組BNIP3m RNA表達(dá)結(jié)果比較:缺血再灌注組、NBP各劑量組與假手術(shù)組比較,在缺血灶周圍皮質(zhì)區(qū)、缺血側(cè)海馬區(qū)BNIP3 m RNA表達(dá)量均增多(P0.05);NBP各劑量組與缺血再灌注組比較,BNIP3m RNA表達(dá)量減少(P0.05);隨NBP劑量增加,BNIP3m RNA表達(dá)有減少的趨勢(shì),NBP各劑量組間比較,差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1 NBP后處理對(duì)局灶性腦缺血再灌注大鼠具有保護(hù)作用,表現(xiàn)在大鼠神經(jīng)功能缺損評(píng)分減小、腦組織梗死體積減小、病理組織損傷減輕和凋亡細(xì)胞減少。2NBP在一定劑量范圍內(nèi)可通過上調(diào)局灶性腦缺血再灌注大鼠缺血灶周圍皮質(zhì)區(qū)、缺血側(cè)海馬CA1區(qū)的XIAP陽(yáng)性細(xì)胞及XIAPm RNA表達(dá)、下調(diào)BNIP3陽(yáng)性細(xì)胞及BNIP3m RNA表達(dá)調(diào)控細(xì)胞凋亡而發(fā)揮腦保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：丁苯酞 后處理 缺血再灌注損傷 XIAP BNIP3
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R743
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 引言11-12
• 第1章 實(shí)驗(yàn)研究12-37
• 1.1 材料與方法12-18
• 1.1.1 儀器與設(shè)備12-13
• 1.1.2 動(dòng)物分組與模型13-14
• 1.1.3 模型入選標(biāo)準(zhǔn)14
• 1.1.4 腦標(biāo)本采集14-15
• 1.1.5 HE染色15
• 1.1.6 TTC染色15-16
• 1.1.7 TUNEL染色法16
• 1.1.8 免疫組織化學(xué)染色16-17
• 1.1.9 實(shí)時(shí)熒光定量PCR17-18
• 1.1.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理18
• 1.2 結(jié)果18-26
• 1.2.1 神經(jīng)功能缺損評(píng)分結(jié)果19
• 1.2.2 腦組織形態(tài)學(xué)變化結(jié)果19-20
• 1.2.3 神經(jīng)元凋亡結(jié)果20-22
• 1.2.4 XIAP、BNIP3陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)結(jié)果22-25
• 1.2.5 XIAP、BNIP3mRNA表達(dá)結(jié)果25-26
• 1.3 討論26-33
• 1.3.1 腦缺血再灌注損傷與凋亡26-28
• 1.3.2 后處理概念的提出及NBP的腦保護(hù)作用28-30
• 1.3.3 NBP對(duì)CIRI大鼠XIAP表達(dá)的影響30-31
• 1.3.4 NBP對(duì)CIRI大鼠BNIP3表達(dá)的影響31-33
• 1.4 小結(jié)33
• 參考文獻(xiàn)33-37
• 第2章 綜述37-44
• 2.1 XIAP的基本概況37-39
• 2.1.1 XIAP的生物學(xué)特性37-38
• 2.1.2 XIAP與神經(jīng)元缺血再灌注損傷38-39
• 2.2 BNIP3的基本概況39-42
• 2.2.1 BNIP3的生物學(xué)特性39-40
• 2.2.2 BNIP3與神經(jīng)元缺血再灌注損傷40-42
• 參考文獻(xiàn)42-44
• 結(jié)論44-45
• 附圖45-56
• 致謝56-57
• 導(dǎo)師簡(jiǎn)介57-58
• 作者簡(jiǎn)介58-59
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集59

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：731344