本文關鍵詞：抑制Cdk5活性促進新生大鼠缺血缺氧損傷后功能恢復

  更多相關文章： p5-TAT 缺血缺氧性腦損傷 神經保護 p5-TAT Cdk5活性 Tau GR caspase-3 凋亡

【摘要】：第一部分:P5-TAT對新生大鼠缺血缺氧性損傷的保護作用目的:P5是Cdk5的激活劑p35的截短片段,是一個24個氨基酸的小分子多肽,為了讓p5能更好的透過血腦屏障及細胞膜,我們將p5改造成p5-TAT。本研究中,我們將觀察p5-TAT在新生大鼠缺血缺氧性(hypoxic/ischemic,H/I)腦損傷模型中是否具有神經保護作用。方法:將新生大鼠隨機分為4組:假手術(Sham)組、Sham+p5-TAT組、H/I+生理鹽水(NS)組和H/I+p5-TAT組,建立新生大鼠H/I模型,觀察p5-TAT的干預對新生大鼠腦梗死體積、肢體功能恢復、學習能力及腦重的影響。結果:在缺氧前1小時腹腔注射p5-TAT 50μg/kg,新生大鼠腦梗死體積減小23.13%;腹腔注射p5-TAT 25μg/kg,腦梗死體積減小15.16%;腹腔注射p5-TAT 10μg/kg,腦梗死體積減小10.2%;而腹腔注射p5-TAT 1μg/kg,腦梗死體積未見明顯減小(P0.05);證明p5-TAT具有神經保護作用,且這種保護作用具有藥物劑量依賴性。在缺血缺氧后1-7 d腹腔注射p5-TAT 50μg/kg,與H/I+NS組相比,在7 d、14 d和21 d大鼠前爪的抓握時間明顯延長(P0.05);第7 d、14 d、21 d大鼠左右足之間錯誤步數的差值明顯減少(P0.05);第28 d大鼠在水迷宮實驗中的逃逸潛伏期明顯縮短(P0.05),學習記憶能力明顯改善;在第28 d大鼠的腦重明顯增加(P0.05),腦萎縮改善明顯。結論:新生大鼠H/I模型中,p5-TAT預處理明顯減少大鼠的腦梗死體積;在缺血缺氧后p5-TAT延遲給藥,長期的肢體神經功能恢復和和學習記憶能力得到改善,并減少了大鼠的腦萎縮程度。這些結果提示神經肽p5-TAT對新生大鼠缺血缺氧性腦損傷具有神經保護作用。第二部分:p5-TAT對新生大鼠缺血缺氧損傷保護的機制研究目的:缺血缺氧損傷會引起Cdk5的過度激活,在本部分中,我們將研究神經肽p5-TAT通過抑制Cdk5活性,進而抑制caspase-3表達,抑制細胞凋亡,減少新生大鼠缺血缺氧性損傷。方法:將新生大鼠隨機分為Sham組、Sham+p5-TAT組、H/I+NS組和H/I+p5-TAT(50μg/kg)組,建立新生大鼠H/I模型。在缺血缺氧后24h,通過測定各組腦組織中Tau蛋白和GR蛋白磷酸化水平來觀測Cdk5活性的變化情況。為研究p5-TAT抑制缺血缺氧后神經細胞凋亡的作用,通過western-blot技術觀測新生大鼠缺血缺氧24h后腦組織中caspase-3的表達水平。結果:在缺血缺氧后24h,相對于sham組和sham+NS組,H/I+NS組和H/I+p5-TAT(50μg/kg)組Tau蛋白和GR蛋白磷酸化水平明顯增高,即Cdk5活性明顯增高,且p5-TAT可以抑制Cdk5活性。H/I+NS組和H/I+p5-TAT(50μg/kg)組,caspase-3表達也明顯較sham組及sham+NS組增高,p5-TAT抑制了caspase-3活性。結論:缺血缺氧可以引起Cdk5活性增高,p5-TAT預處理能降低新生大鼠缺血缺氧后Cdk5的活性,從而抑制caspase-3表達,減少凋亡,達到神經保護的作用。
【關鍵詞】：p5-TAT 缺血缺氧性腦損傷 神經保護 p5-TAT Cdk5活性 Tau GR caspase-3 凋亡
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R742
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-13
• 第一部分：神經肽P5-TAT對新生大鼠缺血缺氧性腦損傷的保護作用13-25
• 材料和方法13-17
• 結果17-22
• 小結22-23
• 討論23-25
• 第二部分：神經肽P5-TAT對新生大鼠缺血缺氧損傷保護的機制研究25-34
• 材料和方法25-29
• 結果29-31
• 小結31
• 討論31-34
• 參考文獻34-38
• 綜述38-50
• 參考文獻43-50
• 中英文對照縮略詞表50-51
• 攻讀學位期間公開發(fā)表的論文及科研成果51-52
• 致謝52-53

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