本文關(guān)鍵詞：α-細(xì)辛醚調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的抗癲癇作用研究

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【摘要】：第一部分α-細(xì)辛醚對(duì)模型大鼠癲癇后認(rèn)知功能及腦內(nèi)免疫炎癥反應(yīng)的影響目的:研究α-細(xì)辛醚對(duì)Li-pilocarpine模型大鼠癲癇自發(fā)反復(fù)發(fā)作以及學(xué)習(xí)記憶功能的影響,并探討α-細(xì)辛醚對(duì)癲癇后大鼠腦組織內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫炎癥反應(yīng)的作用,以明確α-細(xì)辛醚的抗癲癇作用及其調(diào)控免疫炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)及其作用靶點(diǎn)。方法:建立大鼠Li-Pilocarpine癲癇模型,隨機(jī)分為正常對(duì)照組,模型組以及α-細(xì)辛醚干預(yù)組(200 mg.kg~(-1)),錄像記錄分析大鼠癲癇自發(fā)反復(fù)發(fā)作的潛伏期、頻率,水迷宮實(shí)驗(yàn)觀察各組大鼠學(xué)習(xí)記憶能力,免疫組化法觀察α-細(xì)辛醚對(duì)各組大鼠腦組織內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞活化的影響,EMSA法檢測(cè)腦組織內(nèi)NF-κB活化、入核,Western-blotting法檢測(cè)NF-κB活化關(guān)鍵蛋白IκB-α、IKK-β及其磷酸化形式的表達(dá),El ISA法檢測(cè)各組大鼠腦組織內(nèi)炎癥因子IL~(-1)β、TNF-α含量。結(jié)果:與實(shí)驗(yàn)組相比,α-細(xì)辛醚干預(yù)可使大鼠自發(fā)反復(fù)發(fā)作潛伏期延長(zhǎng),癲癇發(fā)作頻率降低(P0.05),并可改善Li-pilocapine模型大鼠癲癇后學(xué)習(xí)記憶及認(rèn)知功能(P0.05);癲癇后大鼠腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞活化增殖以及腦內(nèi)炎癥因子TNF-α、IL~(-1)β較對(duì)照組表達(dá)明顯增多(P0.05),且在癲癇后3天達(dá)到高峰;與模型組相比,α-細(xì)辛醚可抑制Li-pilocapine模型大鼠癲癇后小膠質(zhì)細(xì)胞活化增殖以及腦內(nèi)炎癥因子TNF-α、IL~(-1)β表達(dá)(P0.05);模型組大鼠癲癇后腦內(nèi)NF-κB活化入核增多,其抑制單位IκB-α及IKK-β下調(diào)失活,α-細(xì)辛醚干預(yù)組大鼠腦內(nèi)NF-κB活化入核減弱,而IκB-α及IKK-β表達(dá)明顯高于模型組(P0.05)。結(jié)論:α-細(xì)辛醚具有確切的抗癲癇作用,且可改善癲癇后大鼠學(xué)習(xí)記憶及認(rèn)知功能;α-細(xì)辛醚可抑制癲癇后大鼠腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞活化和炎癥因子TNF-α、IL~(-1)β表達(dá);α-細(xì)辛醚可抑制癲癇后大鼠腦內(nèi)NF-κB信號(hào)通路的激活。第二部分α-細(xì)辛醚對(duì)脂多糖誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)的影響目的:研究α-細(xì)辛醚對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞免疫炎癥反應(yīng)的影響。方法:原代培養(yǎng)大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞,LPS誘導(dǎo)活化,隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組和不同濃度α-細(xì)辛醚干預(yù)組,免疫熒光觀察小膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化,EMSA檢測(cè)各組細(xì)胞NF-κB活化入核情況,Western-blotting法檢測(cè)各組細(xì)胞IκB-α、IKK-β及其磷酸化形式的表達(dá),El ISA法檢測(cè)各組炎癥因子IL~(-1)β、TNF-α的變化。結(jié)果:與正常對(duì)照組比較,模型組小膠質(zhì)細(xì)胞活化增強(qiáng),胞內(nèi)NF-κB活化入核增加,IκB-α、IKK-β下調(diào)失活,炎癥因子IL~(-1)β、TNF-α表達(dá)明顯增高(P0.05),并在活化后3h時(shí)達(dá)到高峰,與模型組相比,不同濃度的α-細(xì)辛醚可抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化,并對(duì)胞內(nèi)NF-κB活化入核,IκB-α、IKK-β的失活以及炎癥因子的表達(dá)均有抑制作用(P0.05),其作用呈劑量依賴性,且100μg.m L~(-1)α-細(xì)辛醚作用最明顯。結(jié)論:α-細(xì)辛醚可抑制LPS誘導(dǎo)的大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞免疫炎癥反應(yīng)。
【關(guān)鍵詞】：α-細(xì)辛醚 癲癇 小膠質(zhì)細(xì)胞 炎癥 核因子-κB α-細(xì)辛醚 小膠質(zhì)細(xì)胞 炎癥 核因子-κB
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R742.1
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對(duì)照4-5
• 摘要5-8
• ABSTRACT8-11
• 前言11-13
• 第一部分 α-細(xì)辛醚對(duì)癲癇后大鼠認(rèn)知功能及腦內(nèi)免疫炎癥反應(yīng)的影響13-33
• 引言13
• 1 材料和方法13-20
• 2 結(jié)果20-26
• 3 討論26-28
• 4 小結(jié)28-30
• 參考文獻(xiàn)30-33
• 第二部分 α-細(xì)辛醚對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)的影響33-46
• 引言33
• 1 材料和方法33-36
• 2 結(jié)果36-41
• 3 討論41-42
• 4 小結(jié)42-44
• 參考文獻(xiàn)44-46
• 全文總結(jié)46-48
• 文獻(xiàn)綜述48-57
• 參考文獻(xiàn)53-57
• 致謝57-58
• 攻讀碩士期間的研究成果及發(fā)表的論文58

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7 宋旭紅;邱艷;黃衍章;華紅霞;蔡萬倫;楊長(zhǎng)舉;薛東;;β-細(xì)辛醚對(duì)谷蠹成蟲體內(nèi)四種酶活性的影響[J];昆蟲學(xué)報(bào);2008年09期

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10 王玉t，

本文編號(hào)：586282