本文關(guān)鍵詞：P35模擬肽P5通過抑制缺血缺氧后Cdk5活性減輕腦損，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:觀察在缺血缺氧(Hypoxia/Ischemia,HI)模型中p35模擬肽對Cdk5及其相關(guān)蛋白的影響,從而探討在缺血缺氧條件下,P35模擬肽p5在腦缺血保護(hù)中的機(jī)制。方法:隨機(jī)把出生7天的SD(Sprague-Dawley)新生大鼠分成假手術(shù)(Sham)組和缺血缺氧組(HI)制作新生大鼠HI模型;在缺血缺氧后不同時間點(diǎn)取腦,采用Western blot方法檢測不同時間點(diǎn)的缺血腦組織中Cdk5及其相關(guān)蛋白表達(dá)量的改變;將新生大鼠隨機(jī)分為4組:Sham+生理鹽水(NS)組、Sham+p5(p5-TAT)組、HI+NS組和HI+p5(p5-TAT)組,在缺氧前1小時,各組分別根據(jù)分組腹腔注射p5(p5-TAT)50μg/kg,或等體積生理鹽水,測定腦梗死體積;上述分組大鼠造模8小時后斷頭取腦,采用Western blot方法檢測p5(p5-TAT)干預(yù)后,p35、p25、p39、Cdk5、磷酸化的Cdk5下游信號蛋白Tau和glucocorticoid receptor(GR)的表達(dá)量的變化;采用免疫共沉淀方法檢測腦組織中Cdk5、p35、p39、p25與不同濃度的生物素標(biāo)記的p5及p0(陰性對照)的相互作用。結(jié)果:腦缺血缺氧損傷后0h,4h,8h,12h,24 h,腦組織中Cdk5的表達(dá)量無明顯變化,但在缺血缺氧后8h其磷酸化的下游信號蛋白p-Tau和p-GR的表達(dá)量明顯增加。Cdk5激活劑p35、p39的表達(dá)量在缺血缺氧后逐漸減少,在8h時降至最低后逐漸恢復(fù),而p25的表達(dá)在Sham組幾乎檢測不到,缺血缺氧后其表達(dá)量隨即明顯增加(0h),在8h時達(dá)到另一個高值,隨后至12h、24h時表達(dá)量逐漸減少至很低水平;p5干預(yù)可明顯減少大鼠腦缺血損傷后的腦梗死體積;HI 8小時后,與Sham組相比,HI組p35、p39的表達(dá)量明顯增加,而p25表達(dá)量減少,給予p5干預(yù)后,p35、p25及p39表達(dá)量均無明顯改變;同時為了保證p5順利通過血腦屏障,我們使用p5-TAT重復(fù)上述實驗,結(jié)果同樣證實,p5-TAT的干預(yù)不影響p35、p39及p25表達(dá)量。同樣的模型中,HI組p-Tau和p-GR表達(dá)量明顯高于Sham組,給予p5-TAT干預(yù)后,兩者的表達(dá)量較前減少。在腦組織總蛋白中,Cdk5、p35、p39、p25均可以檢測到,當(dāng)腦組織蛋白與p5-biotin相互作用后,只有Cdk5可以檢測到,且其濃度與所用的生物素標(biāo)記的p5濃度成正相關(guān),而與生物素標(biāo)記的p0作用時,各蛋白均檢測不到。結(jié)論:我們的研究表明,腦缺血缺氧損傷后p35、p39、p25的表達(dá)量及Cdk5的活性會發(fā)生明顯變化;p5-TAT的干預(yù)不影響p35、p39、p25的表達(dá),但可與Cdk5相互作用,并抑制Cdk5的活性,對腦缺血缺氧損傷發(fā)揮顯著的保護(hù)作用,這一發(fā)現(xiàn)提示我們,調(diào)節(jié)Cdk5的活性變化可作為治療腦缺血損傷的治療策略,它的抑制劑p5對腦缺血損傷的保護(hù)作用將為該類疾病的治療提供新的方向。
【關(guān)鍵詞】：p5 Cdk5活性 神經(jīng)保護(hù)
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R742
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-11
• 第一部分：新生大鼠缺血缺氧性腦損傷后Cdk5及其相關(guān)蛋白的改變11-23
• 材料和方法11-19
• 結(jié)果19-22
• 小結(jié)22-23
• 第二部分：P5對腦缺血損傷后Cdk5及其相關(guān)蛋白表達(dá)影響23-32
• 材料和方法23-27
• 結(jié)果27-31
• 小結(jié)31-32
• 第三部分：P5通過與Cdk5相互作用抑制Cdk5活性的研究32-37
• 材料和方法32-34
• 結(jié)果34-36
• 小結(jié)36-37
• 討論37-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-43
• 綜述43-54
• 參考文獻(xiàn)48-54
• 中英文縮略詞表54-55
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文及科研成果55-56
• 致謝56-57

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  本文關(guān)鍵詞：P35模擬肽P5通過抑制缺血缺氧后Cdk5活性減輕腦損，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：486704