本文關(guān)鍵詞：新藥替莫唑胺酯抗原發(fā)性耐藥膠質(zhì)瘤機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的以替莫唑胺(temozolomide,TMZ)為陽性對(duì)照,研究新藥替莫唑胺酯(temozolomide hexyl ester,TMZ-HE)在體外抑制腦膠質(zhì)瘤T98G細(xì)胞生長并誘導(dǎo)凋亡的作用及其機(jī)制。方法 MTT比色法和克隆形成實(shí)驗(yàn)比較TMZ和TMZ-HE對(duì)細(xì)胞增殖的影響;流式細(xì)胞儀檢測TMZ-HE和TMZ對(duì)細(xì)胞凋亡率及細(xì)胞周期的影響;Western blot檢測TMZ和TMZ-HE對(duì)Bax、Bcl-2以及O~6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(O~6-methyl-oguanine-DNA-methyltransferase,MGMT)、γH2AX蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果 TMZ-HE較TMZ明顯抑制T98G細(xì)胞的生長,呈濃度及時(shí)間依賴性,長期作用時(shí)效果更加明顯;TMZ-HE誘導(dǎo)T98G細(xì)胞凋亡率高于TMZ;TMZ-HE能夠?qū)е耇98G細(xì)胞發(fā)生G2期阻滯;TMZ-HE能夠增加Bax/Bcl-2的比值,誘導(dǎo)發(fā)生凋亡,TMZ-HE比TMZ更明顯地消耗MGMT,產(chǎn)生更強(qiáng)的DNA損傷。結(jié)論 TMZ-HE對(duì)膠質(zhì)瘤T98G細(xì)胞的增殖抑制及誘導(dǎo)凋亡的作用優(yōu)于TMZ,消耗MGMT以及DNA損傷能力強(qiáng)于TMZ。
【作者單位】： 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院臨床藥理室國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心天津市腫瘤防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 替莫唑胺酯 多形性腦膠質(zhì)瘤 細(xì)胞凋亡 耐藥
【基金】：十二五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)課題(2013ZX09303001)
【分類號(hào)】：R739.4
【正文快照】： TMZ-HE誘導(dǎo)T98G細(xì)胞凋亡率高于TMZ;TMZ-HE能夠?qū)е耇98G細(xì)胞發(fā)生G2期阻滯;TMZ-HE能夠增加Bax/Bcl-2的比值,誘導(dǎo)發(fā)生凋亡,TMZ-HE比TMZ更明顯地消耗MGMT,產(chǎn)生更強(qiáng)的DNA損傷。結(jié)論TMZ-HE對(duì)膠質(zhì)瘤T98G細(xì)胞的增殖抑制及誘導(dǎo)凋亡的作用優(yōu)于TMZ,消耗MGMT以及DNA損傷能力強(qiáng)于TMZ。多形

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2 李方明;聶青;徐世俠;楊平;于新;康靜波;張麗萍;張軍;;高度惡性腦膠質(zhì)瘤放療聯(lián)合替莫唑胺(國產(chǎn))化療臨床研究[J];海軍總醫(yī)院學(xué)報(bào);2009年01期

3 趙鶴翔;高利民;馮文;高晉健;;替莫唑胺聯(lián)合放療治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床療效觀察[J];海南醫(yī)學(xué);2012年24期

4 王勇;岳曉;朱玉方;陶榮杰;徐軍;;替莫唑胺為主的化療聯(lián)合放療治療原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床觀察[J];中國腫瘤臨床;2012年23期

5 寧顯明;張繼虹;屠文蓮;劉紅;;替莫唑胺的耐藥性研究進(jìn)展[J];中國新藥與臨床雜志;2013年04期

6 畢利萍;徐國鎮(zhèn);;多形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的綜合治療進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2014年04期

7 韓娜;王健;張中冕;;替莫唑胺治療難治性惡性腦膠質(zhì)瘤臨床觀察[J];中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2009年13期

8 郭亞;馬望;;替莫唑胺治療復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤臨床觀察[J];醫(yī)藥論壇雜志;2010年03期

9 張湘衡;牟永告;周旺寧;賽克;張俊平;陳忠平;;替莫唑胺治療難治性惡性人腦膠質(zhì)瘤:11例體會(huì)[J];中國神經(jīng)腫瘤雜志;2005年01期

10 武新虎;朱錫旭;沈澤天;李兵;沈君姝;高淑萍;;替莫唑胺治療復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤療效[J];江蘇醫(yī)藥;2012年07期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 徐軍;周士振;朱玉方;陶榮杰;;替莫唑胺配合放療治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

2 王新東;郎岳明;勵(lì)勇;徐將榮;高峰;李江;余建軍;;替莫唑胺治療腦膠質(zhì)瘤的臨床分析[A];2011年浙江省神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

3 宋諸臣;楊磊;魏金芝;叢智榮;彭春雷;;替莫唑胺聯(lián)合美羅華治療復(fù)發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(附1例報(bào)告)[A];2009醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十一屆全國腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

4 陳鵬;傅偉明;張宏;石鍵;;替莫唑胺治療術(shù)后殘留惡性腦膠質(zhì)瘤的療效[A];2009年浙江省神經(jīng)外科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

5 孫爽;李鴻彬;;替莫唑胺對(duì)腦轉(zhuǎn)移腫瘤的治療研究報(bào)告[A];2010年中國藥學(xué)大會(huì)暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

6 李學(xué)元;王運(yùn)華;張連群;;替莫唑胺化療與高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后分析[A];中國腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

7 朱巍巍;李曉興;左劍玲;許期年;王秀云;王之敏;孫春明;周幽心;周岱;;替莫唑胺誘導(dǎo)的人腦膠質(zhì)瘤耐藥細(xì)胞系的建立及其繼發(fā)性耐藥相關(guān)基因的篩查[A];中國抗癌協(xié)會(huì)神經(jīng)腫瘤專業(yè)委員會(huì)第八屆學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

8 李燁;李昊;曹勇;;白藜蘆醇增效替莫唑胺抑制膠質(zhì)瘤干細(xì)胞增殖的機(jī)制研究[A];2013醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十三屆全國腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2013年

9 馬曉東;狄淬礪;;放療同步替莫唑胺化療治療惡性膠質(zhì)瘤臨床觀察[A];2011中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

10 喻建華;萬會(huì)平;;替莫唑胺聯(lián)合放療治療惡性腦膠質(zhì)瘤的臨床觀察[A];江西省中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2012年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 雷諾島;徹底擊斃毀滅性疾病[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2011年

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1 林洪;白藜蘆醇誘導(dǎo)惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡并增強(qiáng)替莫唑胺藥物敏感性作用的分子機(jī)制[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

2 宋振華;survivin在替莫唑胺誘導(dǎo)的膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡及老化中的作用研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

3 崔勇;RNA干擾AKT2對(duì)腦膠質(zhì)瘤替莫唑胺化療敏感性的影響及相關(guān)機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2014年

4 朱巍巍;替莫唑胺誘導(dǎo)的人腦膠質(zhì)瘤耐藥細(xì)胞株的建立及其繼發(fā)性耐藥相關(guān)基因的篩查[D];蘇州大學(xué);2011年

5 程全;替莫唑胺通過調(diào)控miR-223/PAX6抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的研究[D];中南大學(xué);2014年

6 劉岳;BCL-2與人腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤生物學(xué)特性及替莫唑胺敏感性的關(guān)系[D];武漢大學(xué);2014年

7 張煜輝;替莫唑胺緩釋微球治療大鼠C6膠質(zhì)瘤的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2008年

8 王君玉;CCND1異常表達(dá)對(duì)腦膠質(zhì)瘤生物學(xué)特性及替莫唑胺敏感性影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2011年

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1 王勇;替莫唑胺為主的化療聯(lián)合放療治療原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床研究[D];濟(jì)南大學(xué);2013年

2 王能江;原發(fā)性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后替莫唑胺化療的臨床觀察[D];華中科技大學(xué);2007年

3 潘強(qiáng);替莫唑胺耐藥的惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞系耐藥特性演變的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

4 湯浩;乙胺嘧啶協(xié)同替莫唑胺聯(lián)合用藥對(duì)小鼠垂體促性腺激素腺瘤細(xì)胞的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

5 唐東方;替莫唑胺衍生物治療人腦膠質(zhì)瘤的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2012年

6 溫宏宇;惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療聯(lián)合替莫唑胺療效分析[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

7 李曉興;替莫唑胺誘導(dǎo)的人腦膠質(zhì)瘤耐藥細(xì)胞系的建立及其耐藥性的逆轉(zhuǎn)的研究[D];蘇州大學(xué);2007年

8 王計(jì)偉;替莫唑胺治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的長期療效評(píng)價(jià)[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

9 周光華;替莫唑胺緩釋微球治療膠質(zhì)瘤的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2009年

10 裴沖;惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療聯(lián)合替莫唑胺化療臨床療效評(píng)價(jià)[D];吉林大學(xué);2011年

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