本文關(guān)鍵詞：組蛋白變體H3.3 L27M突變與膠質(zhì)瘤發(fā)生，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：組蛋白變體在基因表達等基本細胞過程中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)功能。人類有5種H3變體,分別為H3.1、H3.2、H3.3、著絲粒特異性CENP-A和睪丸特異性H3t。人H3.3由H3F3A和H3F3B兩個基因編碼。采用DNA全基因組測序法在兒童高級別膠質(zhì)瘤如惡性膠質(zhì)瘤(GBM)和彌漫性內(nèi)在腦橋膠質(zhì)瘤(DIPG)鑒定出高頻的H3F3A突變。超過70%DIPG和30%GBM攜帶H3.3 K27M氨基酸錯義突變(27位賴氨酸被甲硫氨酸代替)。H3.3 K27M通過與組蛋白H3K27甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2亞基相互作用而抑制多梳抑制復合物2(PRC2)活性并全面減少H3K27me3含量。因此,H3.3 K27M突變重塑了表觀修飾狀態(tài)和基因表達模式,從而驅(qū)動腫瘤發(fā)生。K27M突變可作為分子標志物以更好區(qū)分兒童膠質(zhì)瘤亞型,還可作為特異、敏感的預后標志物。通過抑制組蛋白去甲基化酶如JMJD3活性而增加H3K27甲基化可作為K27M突變膠質(zhì)瘤治療的有效策略。本文綜述了組蛋白變體H3.3 K27M在膠質(zhì)瘤中的突變模式、分子機制和臨床應用。
【作者單位】： 河北省人民醫(yī)院腫瘤一科;深圳大學第一附屬醫(yī)院/深圳市第二人民醫(yī)院國家地方聯(lián)合醫(yī)學合成生物學臨床應用關(guān)鍵技術(shù)工程實驗室深圳市醫(yī)學重編程技術(shù)重點實驗室;河北師范大學生命科學學院;
【關(guān)鍵詞】： 組蛋白變體H. 賴氨酸--甲硫氨酸突變 HK甲基化 膠質(zhì)瘤
【基金】：河北省自然科學基金(No.H2014205082) 河北省人民醫(yī)院“青年人才培養(yǎng)工程”(No.201602130)~~
【分類號】：R739.4
【正文快照】： 河北省自然科學基金(No.H2014205082)和河北省人民醫(yī)院“青年人才培養(yǎng)工程”(No.201602130)*聯(lián)系人Tel:0755-83792752;E-mail:xiaoqiangguo123@163.comReceived:December 29,2015;Accepted:April 7,2016Supported by Natural Science Foundation of Hebei Province(No.H201420

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