本文關(guān)鍵詞：Notch1對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞“干性”及多藥耐藥性的調(diào)節(jié)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:1.研究Notch1基因與人神經(jīng)膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞“干性”的關(guān)系。2.探討人膠質(zhì)瘤中Notch1信號(hào)與多藥耐藥之間的關(guān)系。方法:1.通過(guò)慢病毒包裝、轉(zhuǎn)染、篩選,分別獲得高表達(dá)NICD的U251細(xì)胞株和Notch1基因敲低的U251細(xì)胞株,并通過(guò)Western Blotting及免疫熒光染色進(jìn)行鑒定。2.流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)和比較NICD高表達(dá)和Notch1基因敲低的U251細(xì)胞中CD133+細(xì)胞的比例。3.免疫熒光染色檢測(cè)NICD高表達(dá)和Notch1基因敲低的U251細(xì)胞的Nestin、GFAP的表達(dá)情況。4.腫瘤細(xì)胞球培養(yǎng),計(jì)算和比較NICD高表達(dá)和Notch1基因敲低的U251細(xì)胞球形成率。5.SCID小鼠致瘤實(shí)驗(yàn),檢測(cè)NICD高表達(dá)的U251細(xì)胞的成瘤能力。6.MTT法檢測(cè)上述各組細(xì)胞經(jīng)化療藥物BCNU、VM-26處理后細(xì)胞生存率的變化。7.Rhodamine123檢測(cè)各組細(xì)胞藥物外排功能。結(jié)果:1.成功建立了高表達(dá)NICD和Notch1基因敲低的U251細(xì)胞株。2.流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示NICD高表達(dá)的U251細(xì)胞中CD133+細(xì)胞率與對(duì)照組相比明顯增高,Notch1基因敲低的U251細(xì)胞中CD133+細(xì)胞率與對(duì)照組相比降低。3.免疫熒光染色結(jié)果顯示,NICD高表達(dá)組細(xì)胞的Nestin熒光強(qiáng)度明顯強(qiáng)于其對(duì)照組,GFAP熒光強(qiáng)度明顯低于其對(duì)照組;而Notch1基因敲低組細(xì)胞的Nestin熒光強(qiáng)度明顯弱于其對(duì)照組,GFAP則明顯強(qiáng)于其對(duì)照組。4.腫瘤干細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果顯示NICD高表達(dá)組細(xì)胞球形成率高于對(duì)照組,Notch1基因敲低組細(xì)胞球形成率低于其對(duì)照組。5.SCID小鼠致瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,NICD高表達(dá)組細(xì)胞的致瘤能力明顯強(qiáng)于對(duì)照組細(xì)胞。6.MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,在化療藥物VM-26(1.5μM)或BCNU(150μM)作用下,NICD高表達(dá)組細(xì)胞生存率明顯高于對(duì)照組細(xì)胞;Notch1基因敲低組細(xì)胞生存率則明顯低于對(duì)照組細(xì)胞。7.藥物外排實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,NICD高表達(dá)組細(xì)胞的藥物外排功能強(qiáng)于其對(duì)照組,Notch1基因敲低組細(xì)胞的藥物外排功能弱于其對(duì)照組。結(jié)論:Notch1基因表達(dá)水平的改變可以影響人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞U251的干細(xì)胞特性及多藥耐藥性,Notch1可望作為逆轉(zhuǎn)膠質(zhì)瘤耐藥性的潛在靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：神經(jīng)膠質(zhì)瘤 干性 多藥耐藥 Notch1 CD133 Rhodamine123
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R739.41
【目錄】：

• 英文縮略詞表4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-30
• 1 材料13-19
• 2 方法19-30
• 結(jié)果30-45
• 討論45-50
• 結(jié)論50
• 參考文獻(xiàn)50-55
• 綜述55-66
• 參考文獻(xiàn)61-66
• 致謝66

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 畢長(zhǎng)龍;方加勝;陳風(fēng)華;王延金;伍軍;;CD133~+膠質(zhì)瘤干細(xì)胞化療耐受機(jī)制分析[J];中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2007年04期

  本文關(guān)鍵詞：Notch1對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞“干性”及多藥耐藥性的調(diào)節(jié)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：440546