發(fā)布時(shí)間：2017-06-09 18:17

  本文關(guān)鍵詞：阿司匹林抵抗、血小板膜糖蛋白Ⅱb HPA-3基因多態(tài)性與腦梗死的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的:本研究采用流式細(xì)胞儀(flow cytometry,FCM)檢測所有研究對象的血小板聚集率水平,分別以二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)、花生四烯酸(arachidonic acid,AA)作為誘導(dǎo)劑,篩選出阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)患者,探討AR與腦梗死的相關(guān)性;采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性方法檢測所有研究對象的血小板膜糖蛋白(glycoprotein,GP)Ⅱb HPA-3基因分型及等位基因頻率分布,分析GPⅡb HPA-3基因多態(tài)性與腦梗死的相關(guān)性;224例急性腦梗死患者在出院第6個(gè)月時(shí)電話隨訪,分析患者轉(zhuǎn)歸不良的危險(xiǎn)因素。本研究主要探討AR、GPⅡb HPA-3基因多態(tài)性與腦梗死發(fā)病、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性。方法:收集224例急性腦梗死患者和98例與之性別、年齡相匹配的體檢者,利用FCM檢測所有研究對象入院時(shí)的血小板聚集率水平,腦梗死組患者每天口服阿司匹林100mg,7天后復(fù)測患者的血小板聚集率水平,篩選出AR患者,以探討AR與腦梗死發(fā)病、復(fù)發(fā)及其轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性。以ADP為誘導(dǎo)劑血小板聚集率≥39.27%,以AA為誘導(dǎo)劑血小板聚集率≥34.27%,同時(shí)符合該兩項(xiàng)指標(biāo)者稱為AR,僅滿足其中一項(xiàng)者稱為阿司匹林半抵抗(aspirin semi-resistance,ASR),兩項(xiàng)均不符合者稱為阿司匹林敏感((aspirin sensitivity,AS)。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性方法檢測所有研究對象GPⅡb HPA-3基因型,分析各基因型和等位基因頻率分布與腦梗死發(fā)病、復(fù)發(fā)及其轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性。根據(jù)TOAST(Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment)病因?qū)W分型標(biāo)準(zhǔn)將腦梗死患者分為大動(dòng)脈粥樣硬化型、小動(dòng)脈閉塞型、心源性栓塞型、其他明確病因型和不明原因型,探討TOAST亞型與腦梗死轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性。腦梗死患者每天口服阿司匹林100mg抗血小板治療,在患者出院第6個(gè)月時(shí)電話隨訪。根據(jù)隨訪結(jié)果,將患者分為轉(zhuǎn)歸不良組和轉(zhuǎn)歸良好組。轉(zhuǎn)歸不良定義:改良的Rankin量表2分。結(jié)果:1.224例急性腦梗死患者中AR 34例,AR發(fā)生率為15.18%,ASR 65例,ASR發(fā)生率為29.02%,AR+ASR 99例,AR+ASR發(fā)生率為44.20%;162例腦梗死首發(fā)患者中AR 17例,AR發(fā)生率10.49%,ASR 40例,ASR發(fā)生率為24.69%,AR+ASR 57例,AR+ASR發(fā)生率為35.18%;62例腦梗死復(fù)發(fā)患者中AR 17例,AR發(fā)生率27.42%,ASR 25例,ASR發(fā)生率為40.32%,AR+ASR 42例,AR+ASR發(fā)生率為67.74%。腦梗死組亞組中復(fù)發(fā)組AR和ASR發(fā)生率明顯高于首發(fā)組(c2AR=9.977,PAR=0.002;c2ASR=5.319,PASR=0.021)。2.腦梗死組高血壓病、糖尿病、收縮壓、低密度脂蛋白、bb基因型和b等位基因頻率明顯高于對照組(P0.05)。Logistic回歸分析顯示,高血壓病、收縮壓、bb基因型、AR和低密度脂蛋白可能是腦梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。3.腦梗死亞組中復(fù)發(fā)組患者入院時(shí)美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(national institutes of health stroke scale,NIHSS)、糖尿病、bb基因型和b等位基因頻率明顯高于首發(fā)組(P0.05)。Logistic回歸分析顯示,糖尿病、AR和bb基因型可能是腦梗死復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。4.腦梗死亞組中AR組bb基因型頻率64.71%,b等位基因頻率79.41%;ASR組bb基因型頻率38.46%,b等位基因頻率61.54%;AS組bb基因型頻率43.20%,b等位基因頻率60.80%。AR組bb基因型和b等位基因頻率明顯高于ASR和AS組(cbb2=7.180,Pbb=0.028;c2b=8.422,Pb=0.004)。5.腦梗死亞組中轉(zhuǎn)歸不良組心房顫動(dòng)和大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死、入院時(shí)NIHSS評分、AR、bb基因型、b等位基因頻率明顯高于轉(zhuǎn)歸良好組(P0.05)。Logistic回歸分析顯示,bb基因型、AR和大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死可能是腦梗死患者轉(zhuǎn)歸不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論:AR、GPⅡb HPA-3 bb基因型可能是腦梗死發(fā)病、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)歸不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,從而為腦梗死二級預(yù)防的個(gè)體化抗血小板治療提供理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：腦梗死 復(fù)發(fā) 阿司匹林抵抗 GPⅡb HPA-3 TOAST 轉(zhuǎn)歸
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R743.3
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 縮略語/符號說明9-10
• 前言10-12
• 研究現(xiàn)狀、成果10-11
• 研究目的、方法11-12
• 對象和方法12-15
• 結(jié)果15-22
• 討論22-28
• 結(jié)論28-29
• 參考文獻(xiàn)29-33
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明33-34
• 綜述 阿司匹林抵抗的相關(guān)研究34-45
• 綜述參考文獻(xiàn)40-45
• 致謝45

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 蘇冠華;王朝暉;丁艷萍;;阿司匹林抵抗與血清血栓素B_2的相關(guān)性研究[J];中國心血管雜志;2006年06期

  本文關(guān)鍵詞：阿司匹林抵抗、血小板膜糖蛋白Ⅱb HPA-3基因多態(tài)性與腦梗死的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：436309