發(fā)布時間：2017-06-08 15:15

  本文關鍵詞：Hsp22通過提高線粒體功能保護PINK1突變轉基因果蠅的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:通過研究熱休克蛋白22(Heat Shock Protein 22,Hsp22)對PINK1突變帕金森病(Parkinson′s Disease,PD)轉基因果蠅的作用,明確Hsp22能否改善PINK1突變轉基因果蠅的線粒體功能,探討Hsp22是否通過線粒體氧化呼吸鏈Complex I的亞基ND42起保護作用。方法:本研究選用MHC-Gal4啟動子特異性啟動PINK1B9基因于果蠅肌肉組織中表達的PD轉基因果蠅模型;運用Hsp22基因干預PINK1B9轉基因果蠅,觀察果蠅翅膀異常率、飛行率,鬼筆環(huán)肽染色顯示間接飛行肌排列,電鏡觀察間接飛行肌結構和線粒體形態(tài),檢測線粒體ATP生成量、線粒體復合物Ⅰ活性,檢測線粒體亞單位ND42、NDUFS3的表達水平。運用ND42 RNA干擾干預Hsp22干預組轉基因果蠅,同樣觀察果蠅表型、間接飛行肌和線粒體形態(tài),檢測線粒體功能,探索Hsp22是否通過ND42起保護作用。結果:與對照組果蠅相比,PD轉基因果蠅翅膀異常率高、飛行能力差,間接飛行肌不規(guī)則排列,肌纖維斷裂,有空泡生成,線粒體膨脹,結構損傷,線粒體氧化磷酸化生成ATP功能降低,線粒體復合物Ⅰ活性下降;Hsp22干預PINK1B9轉基因果蠅,能挽救其表型缺陷,改善線粒體結構和功能。ND42 RNAi干預Hsp22干預組轉基因果蠅后,Hsp22的線粒體保護作用減弱。結論:Hsp22能保護PINK1突變轉基因果蠅,改善線粒體功能障礙;ND42下調后,Hsp22對PINK1突變轉基因果蠅的保護作用降低,推測Hsp22對線粒體功能的保護作用與ND42相關
【關鍵詞】：轉基因果蠅 PINK1突變 Hsp22 線粒體功能障礙 ND42
【學位授予單位】：桂林醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R742.5
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• ABSTRACT5-7
• 英漢縮略詞對照表7-9
• 前言9-12
• 1 材料與方法12-19
• 1.1 果蠅品系12
• 1.2 主要試劑12-14
• 1.3 主要實驗儀器14-15
• 1.4 試驗方法15-19
• 2 結果19-25
• 2.1 Hsp22對PINK1突變轉基因果蠅的保護作用19-23
• 2.2 Hsp22通過ND42提高PINK1突變轉基因果蠅線粒體功能23-25
• 3 討論25-28
• 3.1 線粒體功能障礙與PINK125-26
• 3.2 Hsp22對PINK1突變轉基因果蠅的保護作用26-27
• 3.3 Hsp22通過提高線粒體功能保護PINK1突變轉基因果蠅27-28
• 4 結論28-29
• 參考文獻29-34
• 綜述34-44
• 參考文獻40-44
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文目錄44-45
• 致謝45

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本文編號：432927