本文關鍵詞：MLKL在腦缺血再灌注損傷后作用及機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:1、觀察腦缺血再灌注損傷中MLKL蛋白含量的變化;2、觀察MLKL的抑制劑NSA對小鼠腦缺血再灌注損傷的影響;3、研究NSA對腦缺血再灌注損傷中MLKL的影響及相關機制。方法:將雄性ICR小鼠隨機分為假手術(Sham)組、缺血再灌注(I/R)組,建立小鼠大腦中動脈阻塞(middle cerebral artery model,MCAO)模型,缺血30分鐘后,在不同再灌注時間點取缺血再灌注損傷部位腦組織為標本,采用Western blot方法檢測不同時間點的缺血腦組織中MLKL蛋白表達量的改變;小鼠隨機分為假手術(Sham)組、假手術+NSA(Sham+NSA)組、缺血再灌注(I/R)組和缺血再灌注+NSA(I/R+NSA)組,缺血前30分鐘給予NSA處理,采用神經(jīng)行為學評分評估NSA對小鼠缺血再灌注損傷后神經(jīng)行為功能的影響;采用TTC染色法檢測NSA對再灌注損傷后小鼠腦梗死體積的影響;采用Western blot法及免疫熒光染色測定MLKL蛋白在缺血再灌注損傷后的含量變化;采用Western blot法檢測NSA對凋亡相關蛋白cleaved PARP-1的影響;采用RT-PCR檢測NSA干預后,MLKL的m RNA水平的變化;采用免疫共沉淀檢測NSA對MLKL蛋白的泛素化降解的影響。結(jié)果:與Sham組相比,I/R組中MLKL蛋白在缺血再灌注6小時開始增加,在缺血再灌注24小時明顯增加,并隨著時間的延長持續(xù)增加,在缺血再灌注48小時增加最多(P0.05),隨后至72小時、7天時含量逐漸減少至很低的水平;與I/R組相比,NSA干預可明顯改善小鼠腦缺血再灌注損傷后的神經(jīng)行為功能;給予NSA干預后,小鼠腦缺血再灌注損傷后腦梗死體積也顯著減少;NSA的干預可減少小鼠缺血再灌注損傷后MLKL蛋白的含量,但是不影響MLKL蛋白的m RNA的水平;與I/R組相比,NSA明顯增加缺血再灌注損傷中泛素化的MLKL蛋白,也使cleaved PARP-1蛋白表達增多(P0.05)。結(jié)論:我們的研究首次表明,MLK蛋白在腦缺血再灌注損傷中發(fā)揮著重要的作用,在腦缺血再灌注損傷后含量明顯增多;MLKL蛋白的抑制劑NSA對腦缺血再灌注損傷有明顯的保護作用;NSA通過促進MLKL蛋白的泛素化途徑降解,減少腦缺血組織中MLKL蛋白的含量,而且凋亡蛋白cleaved PARP-1的表達也升高,不僅減少了細胞壞死,也將細胞壞死向細胞凋亡轉(zhuǎn)換,從而對腦缺血缺氧損傷發(fā)揮顯著的保護作用,這一發(fā)現(xiàn)提示我們,MLKL蛋白將為該類疾病的治療提供新的靶點。
【關鍵詞】：Necrosulfonamide MLKL 缺損再灌注損傷 壞死性凋亡
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R743.3
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-11
• 第一部分：腦缺血再灌注損傷中MLKL蛋白含量的變化11-20
• 材料和方法11-18
• 結(jié)果18-19
• 小結(jié)19-20
• 第二部分NSA對小鼠腦缺血再灌注損傷的影響20-25
• 材料和方法20-22
• 結(jié)果22-24
• 小結(jié)24-25
• 第三部分NSA對腦缺血再灌注損傷中MLKL的影響及相關機制25-36
• 材料和方法25-31
• 結(jié)果31-35
• 小結(jié)35-36
• 討論36-37
• 結(jié)論37
• References37-41
• 綜述41-50
• 參考文獻47-50
• 中英文縮略詞表50-51
• 攻讀學位期間公開發(fā)表的論文51-52
• 致謝52-53

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