本文關(guān)鍵詞：厚樸酚對(duì)戊四氮慢性致癇大鼠海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:癲癇為神經(jīng)內(nèi)科一組常見的綜合征,各個(gè)年齡階段均可發(fā)生,該病癥可反復(fù)發(fā)作,如不及時(shí)治療會(huì)威及生命�，F(xiàn)已有多種抗癲癇藥物相繼問世,但這些藥物大部分以控制癥狀為主,且治療療程長、副作用相對(duì)較多,部分患者遵醫(yī)囑服用藥物后仍不能控制癥狀。常有患者因治療過程中停藥或未經(jīng)醫(yī)師指導(dǎo)換藥而功虧一簣,其難治性給患者及家屬帶來生活和心理上的極大壓力。癲癇是由腦部異常放電所產(chǎn)生的腦部功能紊亂引起的。有研究證據(jù)表明,癲癇的多次發(fā)作后可對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生不可逆的損傷,尤以海馬等邊緣系統(tǒng)神經(jīng)元的損傷為甚。癲癇發(fā)作可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)形式多樣的病理改變,包括神經(jīng)元丟失、凋亡、膠質(zhì)纖維增生、苔蘚纖維增多等,其中細(xì)胞凋亡是神經(jīng)元損傷的主要形式。癲癇對(duì)于腦部的損傷是嚴(yán)重的,但目前尚無有效的腦保護(hù)藥物。厚樸酚是一種傳統(tǒng)中藥,有研究顯示其單體具有中樞鎮(zhèn)靜、抑制炎癥反應(yīng)、抗衰老等多種藥理學(xué)作用。這種單體有否保護(hù)癲癇腦損傷的作用是一個(gè)值得研究的課題。本研究擬以戊四氮(PTZ)慢性致癇的SD大鼠作為對(duì)象,用厚樸酚單體成分進(jìn)行干預(yù),通過行為學(xué)、免疫組織化學(xué)和Western bolt等技術(shù)方法,檢測其在改善行為、保護(hù)神經(jīng)元的作用,為研制新型抗癲癇損傷藥物提供基礎(chǔ)研究資料。方法:SPF級(jí)成年雄性SD大鼠75只,實(shí)驗(yàn)起始體重200±20g,隨機(jī)均分為溶媒對(duì)照組(NS)、單純戊四氮致癇組(PTZ)、高劑量厚樸酚+PTZ組(H)、中劑量厚樸酚+PTZ組(M)和低劑量厚樸酚+PTZ組(L),用腹腔注射PTZ方法復(fù)制癲癇動(dòng)物模型。以PTZ點(diǎn)燃癲癇發(fā)生率評(píng)價(jià)其為行變化,通過尼氏染色觀察海馬神經(jīng)元形態(tài)和數(shù)量的變化,用Western bolt、免疫組化檢測海馬凋亡因子Caspase-3的表達(dá)、免疫酶聯(lián)法檢測TNF-α的表達(dá)以檢測對(duì)細(xì)胞的保護(hù)作用。結(jié)果:1行為學(xué)觀察結(jié)果對(duì)第7天,14天,21天,28天,35天和42天的點(diǎn)燃率的統(tǒng)計(jì)中,PTZ組大鼠點(diǎn)燃率均顯著大于各藥物控制組及NS組,并隨著厚樸酚干預(yù)劑量的增加PTZ點(diǎn)燃率有下降趨勢(shì)。2免疫酶聯(lián)法檢測各組大鼠海馬區(qū)的TNF-α表達(dá)結(jié)果各組大鼠海馬組織中PTZ組(284.45±20.70)的TNF-α表達(dá)量顯著性地高于其他組(P0.05);NS組(144.01±28.85)則低于其他各組;在藥物干預(yù)組中,高劑量組(186.43±21.34)、中劑量組(189.44±22.12)、低劑量組(192.14±39.01)間無顯著性差異(P0.1)。3 Western bolt檢測各組大鼠海馬區(qū)Caspase-3蛋白表達(dá)水平PTZ組大鼠海馬組織Caspase-3蛋白水平(3.01±0.56)顯著地高于其他各組(P0.05);藥物干預(yù)組中,低劑量組(2.50±0.46)顯著高于其他兩組(P0.05);中劑量組(1.98±0.40)高于高劑量組(1.44±0.32)(P0.05);NS組表達(dá)量最少(P0.05)。4免疫組化檢測各組大鼠海馬區(qū)Caspase-3陽性神經(jīng)元的結(jié)果PTZ組的Caspase-3陽性細(xì)胞數(shù),在CA1區(qū)(76.57±5.79)和CA3區(qū)(71.05±5.11)均顯著高于各藥物干預(yù)組(P0.05);NS組的CA1區(qū)(31.12±5.01)、CA3區(qū)(17.55±3.56)均顯著低于其余各組的陽性細(xì)胞數(shù);3個(gè)藥物干預(yù)組的海馬CA1區(qū)的Caspase-3陽性細(xì)胞數(shù)則隨劑量的增加而顯著減少(P0.05),既低劑量組(57.33±7.26)中劑量組(47.81±5.99)高劑量組(39.57±4.16);而在海馬CA3區(qū),低劑量組(47.98±4.33)顯著多于高劑量組(33.63±1.13)和中劑量組(33.78±4.39)(P0.05),但高、中兩組間無顯著性差異(P0.05)。5尼氏染色檢測海馬區(qū)神經(jīng)元形態(tài)和數(shù)量的結(jié)果PTZ組海馬區(qū)CA1和CA3區(qū)的神經(jīng)元顯示出細(xì)胞固縮、核分離和溶解等細(xì)胞凋亡的特征,且細(xì)胞數(shù)量明顯減少、排列散亂。藥物控制組亦可見少量神經(jīng)元腫脹,胞核染色深淺不均等現(xiàn)象,但神經(jīng)元數(shù)量較比PTZ組明顯增多、損傷小、細(xì)胞排列較規(guī)整。NS組海馬CA1及CA3區(qū)海馬結(jié)構(gòu)相對(duì)完整,椎體細(xì)胞排列規(guī)整,胞漿呈均勻染色清晰的紫藍(lán)色,未見明顯丟失。上述5項(xiàng)檢測結(jié)果顯示,較比模型動(dòng)物,厚樸酚干預(yù)后大鼠的癲癇點(diǎn)燃率、海馬區(qū)凋亡因子(Caspase-3、TNF-α)的表達(dá)水平均顯著降低、細(xì)胞的存活數(shù)量顯著升高,細(xì)胞形態(tài)也明顯好于PTZ組,有明顯的劑量依賴關(guān)系。結(jié)論:1厚樸酚能顯著地抑制PTZ的致癇作用,其效果有劑量依賴性;2厚樸酚能對(duì)癲癇腦損傷有明顯的保護(hù)作用,有顯著的量效關(guān)系;3厚樸酚對(duì)海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用與降低TNF-α的釋放和Caspase-3的表達(dá)有關(guān),可能是通過降低TNF-α-Caspase-3-凋亡信號(hào)通路的作用實(shí)現(xiàn)其保護(hù)功能的。
【關(guān)鍵詞】：厚樸酚 癲癇 戊四氮 細(xì)胞凋亡 腦保護(hù)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R742.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-20
• 結(jié)果20-23
• 附圖23-25
• 附表25-27
• 討論27-29
• 結(jié)論29
• 參考文獻(xiàn)29-33
• 綜述 厚樸酚藥理作用的研究進(jìn)展33-42
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 致謝42-43
• 個(gè)人簡歷43

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 王海曼;張淑文;;厚樸酚藥理作用的研究進(jìn)展[J];北京中醫(yī)藥;2009年07期

2 程暢河;葉錫勇;;厚樸酚對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注的保護(hù)作用[J];陜西中醫(yī);2010年04期

3 張廣欽,陳世忠,郝雪梅,程和平,吳才宏;厚樸酚對(duì)腦缺血的保護(hù)作用[J];中國藥理學(xué)通報(bào);2003年09期

4 梁統(tǒng),周克元,李杰萍,徐美弈;厚樸酚對(duì)大鼠中性白細(xì)胞花生四烯酸代謝酶的影響[J];中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2003年02期

5 黃信全;王從平;陳開廣;向桃英;韓忠順;;厚樸酚對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究[J];中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志;2007年02期

6 張淑潔;鐘凌云;;厚樸化學(xué)成分及其現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展[J];中藥材;2013年05期

  本文關(guān)鍵詞：厚樸酚對(duì)戊四氮慢性致癇大鼠海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：416893