神經病理性痛的發(fā)病機制和治療是醫(yī)學和生物學中最富挑戰(zhàn)的問題之一。神經病理性痛發(fā)病率高，且嚴重降低患者的健康相關生活質量（health-related quality of life，HRQoL）。當前神經病理性痛的治療并不令人滿意，超過2/3的病人不能獲得有效的減輕疼痛的治療。國際疼痛研究學會（InternationalAssociation for the Study of Pain，IASP）指出，神經病理性痛診療中“來自臨床的挑戰(zhàn)是對疼痛病因的鑒別和改善”。 療效是一個臨床學科成長的硬道理，針對病理性痛產生的根本因素的治療才能得到最佳的療效。我們基于前期實驗探索和文獻分析提出：感覺神經損傷可能是神經病理性痛的根本病因。這一觀點與領域內理念的變更不謀而合。2011年IASP修改了沿用17年的概念，將神經病理性疼痛明確定義為：“由軀體感覺神經系統(tǒng)的損傷和疾病而直接造成的疼痛”。 大多數既往神經病理性痛的研究多集中在“神經系統(tǒng)損傷后發(fā)生的不良適應性反應”，這意味著默認最初決定并誘發(fā)神經病理性痛的感覺神經損傷已經康復，因而完全忽略了感覺神經損傷這一最根本病因。臨床治療效果不佳的...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.痛覺超敏（allodynia）和痛覺過敏（hyperalgesia）的圖形示意（引用自[18]

1.痛覺超敏（allodynia）和痛覺過敏（hyperalgesia）的圖形示意（引用自[18病因學角度，絕大多數神經病理性痛可以分為四大類（見表2）：系統(tǒng)局部損傷，全身性周圍神經損傷，中樞性神經系統(tǒng)損傷和復病理性疾病。表2神經病理性痛的病因學分類（引用[19]）圍神經....

圖2神經病理性痛的病理生理學機制圖

-28-圖2神經病理性痛的病理生理學機制圖[79]A圖脊髓背角的初級傳入通路及其聯系。傷害性C纖維（紅色）終止于上層的脊髓丘腦投射神經元（黃色神經元）。非傷害性有髓鞘A纖維投射到脊髓背角深層。二級投射神經元是一種WDR類型的神經元，直接接收傷害性終末端的突觸傳....

圖3卓敏科研團隊推測的LTP的分子機制模型

圖3卓敏科研團隊推測的LTP的分子機制模型[112]NMDA受體參與神經病理性痛的基礎和臨床研究損傷或炎癥時，通過內源性釋放的谷氨酸激活初級感覺傳入神經末梢表達的NMDA受體可誘發(fā)痛相關行為[113]。外周給予非競爭性NMDA受體抑制劑MK801能夠產生局部....

圖4在脊髓背角神經元，不同突觸后受體和多種蛋白激酶活化

在脊髓背角神經元，不同突觸后受體和多種蛋白激ERK信號通路的示意圖[129]經元ERK的活化參與中樞敏化角神經元ERK的活化與傷害特異性的感覺纖維激件，參與細胞水平和行為學層面的中樞敏化[102]。E都是基于兩種特異性MEK抑制劑，PD98059和Uin或辣椒....

本文編號：4027174