發(fā)布時(shí)間：2025-01-14 04:07

　　研究背景:血腦屏障(Blood Brain Barrier,BBB)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central Nervous System,CNS)內(nèi)高度進(jìn)化的微血管功能單位,是存在于循環(huán)血液與中樞細(xì)胞外液之間的一道關(guān)鍵屏障。血腦屏障可以有效的阻止血液中有害物質(zhì)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。然而當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)發(fā)生疾病時(shí),血腦屏障也同樣限制了藥物進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),使中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療變得困難。為此,人們不斷探索血腦屏障在生理和病理?xiàng)l件下,各種功能性細(xì)胞之間是如何進(jìn)行聯(lián)系,以及一些關(guān)鍵蛋白的表達(dá)和調(diào)控機(jī)制。更為重要的是,通過(guò)這些研究,將有助于發(fā)現(xiàn)更為合理治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病的新方法。各種血腦屏障模型作為血腦屏障機(jī)制研究及新型藥物研發(fā)的載體,主要?jiǎng)澐譃閮纱箢?(1)體內(nèi)模型,(2)體外模型。體內(nèi)模型及動(dòng)物模型,雖然很多傳統(tǒng)的動(dòng)物模型被用于中樞藥物的篩選與研發(fā),但因?yàn)榇嬖诜N屬差異和藥效預(yù)測(cè)能力差等原因,無(wú)法實(shí)現(xiàn)真實(shí)模擬人類血腦屏障的目的。因此,如果應(yīng)用人類細(xì)胞在體外建立一個(gè)高保真的血腦屏障模型,那么,一方面可以提高中樞候選藥物早期藥效(向腦組織滲透的能力等)篩查的準(zhǔn)確性,加速神經(jīng)治療藥物的研發(fā)過(guò)程;另一方面...

【文章頁(yè)數(shù)】：123 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1血腦屏障模式圖

圖1.1血腦屏障模式圖成血腦屏障的主要細(xì)胞及蛋白結(jié)構(gòu)內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞（Endothelialcells，EC）是起源于中胚層由鱗狀上皮細(xì)胞胞，其功能是形成血管內(nèi)壁。與其他組織中的內(nèi)皮細(xì)胞相比，皮細(xì)胞具有其獨(dú)特的性質(zhì)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)特有的ightjunction）緊密....

圖1.2Transwell模式圖

圖1.2Transwell模式圖，從不同來(lái)源所獲得的中樞血管內(nèi)皮細(xì)胞，如小鼠，大被用于Transwell實(shí)驗(yàn)裝置中。這些動(dòng)物來(lái)源的內(nèi)皮細(xì)易，有利于控制實(shí)驗(yàn)花費(fèi)以及具有良好的穩(wěn)定性及可重應(yīng)用[32,33]。但是，針對(duì)應(yīng)用動(dòng)物細(xì)胞來(lái)構(gòu)建體外模型問(wèn)題：當(dāng)這些細(xì)胞不是人類起源....

圖1.3新一代血腦屏障3D體外模型模式圖

動(dòng)物模型被用于中樞藥物的篩選與研發(fā)，但因?yàn)榉N屬差異大預(yù)測(cè)能力差等原因，無(wú)法實(shí)現(xiàn)真實(shí)模擬人類的目的[55]。因胞在體外建立一個(gè)高保真的血腦屏障模型，那么，一方面可早期藥效(向腦組織滲透的能力等)篩查的準(zhǔn)確性，加速過(guò)程；另一方面也可以減少，甚至替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，保障動(dòng)物相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)....

圖2.1低粘附瓊脂糖凝膠培養(yǎng)板制備（4）細(xì)胞計(jì)數(shù)及模型制作

圖2.1低粘附瓊脂糖凝膠培養(yǎng)板制備數(shù)及模型制作工作臺(tái)中，使用負(fù)壓吸引器將人類星形膠質(zhì)細(xì)胞，人類腦腦血管內(nèi)皮細(xì)胞（hCMEC/D3）三種細(xì)胞培養(yǎng)瓶?jī)?nèi)的原有入10毫升無(wú)菌PDS對(duì)細(xì)胞進(jìn)行漂洗30秒。引PBS后，加入1毫升0.25%胰酶-EDTA溶液，并放回....

本文編號(hào)：4026384